Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af Dapagliflozin Effekt på diabetisk endothelial dysfunktion af brachialis arterie (ADDENDA)

7. marts 2023 opdateret af: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil

Sammenlignende undersøgelse af dapagliflozin versus glibenclamid-effekt på endotelfunktion hos patienter med koronararteriesygdomme

Baggrund Endothelial dysfunktion er en af ​​de tidlige begivenheder i udvikling af aterosklerotisk plak. Det er karakteriseret ved et øget forhold mellem stoffer med vasokonstriktive, pro-trombotiske og proliferative egenskaber i forhold til stoffer med vasolidatoriske, antitrombogene og antimitogene egenskaber. Endotel dysfunktion er også forbundet med højrisikopatienter med koronararteriesygdom. Hyperglykæmi, fedme, hypertension og fedtmasse forringer også endotelet ved at øge ekspressionen af ​​cytokiner, inflammatoriske markører og vaskulære markører.

Hypotese Administration af dapagliflozin ud over metforminbaggrund med klinisk eller subklinisk kardiovaskulær aterosklerotisk sygdom forbedrer endotelfunktionen sammenlignet med dem, der bruger glibenclamid ud over metformin.

Mål Evaluering af virkningen af ​​dapagliflozin vs glibenclamid på en metforminbaggrund på endotelfunktionen hos patienter med klinisk eller subklinisk kardiovaskulær aterosklerotisk sygdom og dårligt kontrolleret diabetes.

Enpoints Primary Change i flowmedieret dilatation (FMD) og dets relaterede endepunkt (FMD post reperfusion læsion) mellem randomiseringsbesøget og over 12 ugers behandling.

Sekundær ændring i plasma nitrogenoxid, isoprostan, ICAM-1, VCAM-1, ET-1, leptin, adiponectin, C-reaktivt protein, TNF-α, interleukin-6, interleukin-2, vægt og kropssammensætning (% af fedt masse og % fri fedtmasse) ved randomiseringsbesøget og over 12 ugers behandling.

3

Design Randomiseret, parallel-gruppe, komparativ, prospektiv klinisk undersøgelse. Undersøgelsen er opdelt i to faser: Indkøring og Randomisering. I førstnævnte fase, som maksimalt skal have en varighed på 16 uger, vil patienterne besøge ambulatoriet for at justere metformin og blodtryksmedicin. Efter indkøringsfasen vil patienter, der opfylder inklusionskriterier, udføre en ambulant blodtryksmonitorering (ABPM) for at vurdere BP; kropssammensætning vil blive vurderet ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA); endotelfunktion som vurderet ved flowmedieret dilatation og vaskulære cytokiner. Patienter vil randomiseres til dapagliflozin eller glibenclamid på en metformin-baggrund. Efter 12 uger vil ABPM, DXA og endotelfunktionen blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

98

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasilien, 13083-887
        • State University of Campinas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

(i) kronisk koronararteriesygdom som vist ved angiogram eller subklinisk arteriesygdom diagnosticeret ved tilstedeværelsen af ​​carotid aterosklerotisk plak eller carotis Intima-Media Thickness (cIMT) ≥ 1 mm;

(ii) T2DM under anvendelse af op til to orale hypoglykæmiske midler;

(iii) utilstrækkelig glykæmisk kontrol (HbA1c ≥ 7%);

Ekskluderingskriterier:

(i) HbA1c > 9%;

(ii) kontraindikationer for metforminbrug (Cr-clearance 1,5 mg/dl hos mænd og > 1,4 mg/dl hos kvinder, leversvigt - ASAT eller ALT > 3x øvre normalgrænse eller andre tilstande, der kan øge risikoen for laktatacidose);

(vi) på tidspunktet for randomisering, patient, som ikke er i monoterapi med metformin XR 1500 mg/dag i mindst 12 uger;

(vii) patienter, der bruger mere end 16 uger på at justere metformin før randomisering;

(viii) BP ≥ 140 x 90 efter 16 ugers justering af antihypertensiv medicin;

(iii) hospitalsindlæggelse for ustabil angina eller akut myokardieinfarkt inden for 2 måneder før indskrivning;

(iv) akut slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for to måneder før tilmelding;

(v) mindre end to måneder efter koronar arterie revaskularisering;

(ix) patienter med MKS

(x) triglycerider > 500 mg/dL;

(xi) kendt allergi over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne;

(xii) patienter med alvorlig koronararteriesygdom og hjertesvigt;

(xiii) systemisk vaskulitis;

(xiv) tilstande, der fører til systemisk inflammation;

(xv) patienter, der bruger rosiglitazon;

(xvi) polyuri, polydipsi, vægttab eller andre kliniske tegn på volumenudtømning;

(xvii) dem, der nægter at deltage eller underskrive erklæringen om informeret samtykke;

(xviii) graviditet eller kvinder i den reproduktive alder;

(xix) ammende kvinder;

(xx) historie med gastrointestinale lidelser, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin;

xxi) patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser, eller hvis deltagelse sluttede for mindre end seks måneder siden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg udover Metformin 1500 mg
Medicin: Dapagliflozin 10 mg
Dapagliflozin 10 mg udover Metformin 1500 mg/dag
Andre navne:
  • Farxiga
Aktiv komparator: Glibenclamid
Glibenclamid 5mg udover Metformin 1500 mg
Medicin: Glibenclamid 5 mg
Glibenclamid 5 mg udover Metformin 1500 mg/dag
Andre navne:
  • Daonil, Glyburide

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i flowmedieret dilatation (FMD) og dets relaterede endepunkt (FMD post reperfusion læsion)
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i plasma nitrogenoxid
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i plasma isoprostan
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i plasma nitrogenoxid efter reperfusionsskade.
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i plasma isoprostan efter reperfusionsskade.
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i plasma intercellulært adhæsionsmolekyle 1 (ICAM-1)
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i plasma vaskulær celleadhæsionsmolekyle 1 (VCAM-1)
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i plasma endothelin-1 (ET-1)
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i plasma Leptin
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i plasma Adiponectin
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i plasma C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i plasmatumornekrosefaktor alfa (TNF-α)
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i plasma interleukin-6
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i plasma interleukin-2
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i vægt
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i kropssammensætning (% af fedtmasse og % fri fedtmasse)
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i glykeret hæmoglobin
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i systolisk blodtryk
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i det gennemsnitlige arterielle blodtryk
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i taljeomkreds
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Campinas, Brazil

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. september 2016

Først opslået (Skøn)

29. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 001 (Marta Eliza Miller Foundation)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner