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Valutazione dell'effetto di Dapagliflozin sulla disfunzione endoteliale diabetica dell'arteria brachiale (ADDENDA)

7 marzo 2023 aggiornato da: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil

Studio comparativo dell'effetto di Dapagliflozin rispetto a Glibenclamide sulla funzione endoteliale dei pazienti con malattia coronarica

Background La disfunzione endoteliale è uno dei primi eventi nello sviluppo della placca aterosclerotica. È caratterizzato da un rapporto aumentato di sostanze con proprietà vasocostrittrici, protrombotiche e proliferative rispetto a sostanze con proprietà vasosolidanti, antitrombogeniche e antimitogeniche. La disfunzione endoteliale è anche associata a pazienti ad alto rischio con malattia coronarica. Anche l'iperglicemia, l'obesità, l'ipertensione e la massa grassa danneggiano l'endotelio aumentando l'espressione di citochine, marcatori infiammatori e vascolari.

Ipotesi La somministrazione di dapagliflozin in aggiunta a metformina in background con malattia aterosclerotica cardiovascolare clinica o subclinica migliora la funzione endoteliale rispetto a quelli che utilizzano glibenclamide in aggiunta a metformina.

Obiettivi Valutare l'effetto di dapagliflozin vs glibenclamide su un background di metformina sulla funzione endoteliale in pazienti con malattia aterosclerotica cardiovascolare clinica o subclinica e diabete scarsamente controllato.

Enpoints Prymary Variazione della dilatazione mediata dal flusso (FMD) e del relativo endpoint (lesione post-riperfusione FMD) tra la visita di randomizzazione e oltre 12 settimane di trattamento.

Variazione secondaria di ossido nitrico plasmatico, isoprostano, ICAM-1, VCAM-1, ET-1, leptina, adiponectina, proteina C-reattiva, TNF-α, interleuchina-6, interleuchina-2, peso e composizione corporea (% di grasso massa e % di massa grassa libera) alla visita di randomizzazione e oltre 12 settimane di trattamento.

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Progettazione Studio clinico prospettico, randomizzato, a gruppi paralleli, comparativo. Lo studio è suddiviso in due fasi: Run-in e Randomizzazione. Nella prima fase, che deve avere la durata massima di 16 settimane, i pazienti si recheranno in ambulatorio per regolare metformina e farmaci per la pressione arteriosa. Dopo la fase di rodaggio, i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione eseguiranno un monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) per valutare la pressione arteriosa; la composizione corporea sarà valutata mediante assorbimetria duale a raggi X (DXA); funzione endoteliale valutata mediante dilatazione mediata dal flusso e citochine vascolari. I pazienti saranno randomizzati a dapagliflozin o glibenclamide su un background di metformina. Dopo 12 settimane, verranno valutati l'ABPM, DXA e la funzione endoteliale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

98

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasile, 13083-887
        • State University of Campinas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

(i) malattia coronarica cronica come mostrato da angiogramma o malattia arteriosa subclinica diagnosticata dalla presenza di placca aterosclerotica carotidea o spessore intima-media carotideo (cIMT) ≥ 1 mm;

(ii) T2DM utilizzando fino a due agenti ipoglicemizzanti orali;

(iii) controllo glicemico inadeguato (HbA1c ≥ 7%);

Criteri di esclusione:

(i) HbA1c > 9%;

(ii) controindicazioni all'uso di metformina (Cr 1,5 mg/dL negli uomini e > 1,4 mg/dl nelle donne, insufficienza epatica - AST o ALT > 3 volte il limite normale superiore o altre condizioni che potrebbero aumentare il rischio di acidosi lattica);

(vi) al momento della randomizzazione, paziente che non è in monoterapia con metformina XR 1500 mg/die per almeno 12 settimane;

(vii) pazienti che trascorrono più di 16 settimane per regolare la metformina prima della randomizzazione;

(viii) PA ≥ 140 x 90 dopo 16 settimane di aggiustamento del farmaco antipertensivo;

(iii) ricovero per angina instabile o infarto miocardico acuto entro 2 mesi prima dell'arruolamento;

(iv) ictus acuto o attacco ischemico transitorio (TIA) entro due mesi prima dell'arruolamento;

(v) meno di due mesi dopo la rivascolarizzazione dell'arteria coronarica;

(ix) pazienti con afta epizootica

(x) trigliceridi > 500 mg/dL;

(xi) allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio;

(xii) pazienti con grave malattia coronarica e scompenso cardiaco;

(xiii) vasculite sistemica;

(xiv) condizioni che portano a infiammazione sistemica;

(xv) pazienti che utilizzano rosiglitazone;

(xvi) poliuria, polidipsia, perdita di peso o altri segni clinici di ipovolemia;

(xvii) coloro che rifiutano di partecipare o di sottoscrivere la Dichiarazione di Consenso Informato;

(xviii) gravidanza o donne in età riproduttiva;

(xix) donne che allattano;

(xx) storia di disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio;

(xxi) pazienti che stanno partecipando ad altri studi clinici o la cui partecipazione è terminata da meno di sei mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg in aggiunta a Metformina 1500 mg
Droga: Dapagliflozin 10 mg
Dapagliflozin 10 mg in aggiunta a metformina 1500 mg/die
Altri nomi:
  • Farxiga
Comparatore attivo: Glibenclamide
Glibenclamide 5 mg in aggiunta a Metformina 1500 mg
Droga: Glibenclamide 5 mg
Glibenclamide 5 mg in aggiunta a Metformina 1500 mg/die
Altri nomi:
  • Daonil, Glyburide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Modifica della dilatazione flusso-mediata (FMD) e del relativo endpoint (lesione post-riperfusione FMD)
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione dell'ossido nitrico plasmatico
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Alterazione dell'isoprostano plasmatico
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione dell'ossido nitrico plasmatico dopo danno da riperfusione.
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione dell'isoprostano plasmatico dopo danno da riperfusione.
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione della molecola di adesione intercellulare plasmatica 1 (ICAM-1)
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione della molecola di adesione delle cellule vascolari plasmatiche 1 (VCAM-1)
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione dell'endotelina-1 plasmatica (ET-1)
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione della leptina plasmatica
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione dell'adiponectina plasmatica
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione della proteina C reattiva plasmatica (CRP)
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione del fattore di necrosi tumorale alfa plasmatico (TNF-α)
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione dell'interleuchina-6 plasmatica
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione dell'interleuchina-2 plasmatica
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Cambio di peso
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione della composizione corporea (% di massa grassa e % di massa grassa libera)
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione dell'emoglobina glicata
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione della pressione arteriosa media
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Modifica della circonferenza della vita
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Campinas, Brazil

Collaboratori

AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2016

Primo Inserito (Stima)

29 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 001 (Marta Eliza Miller Foundation)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

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