Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dapagliflotsiinin vaikutuksen arviointi olkapäävaltimon diabeettiseen endoteelin toimintahäiriöön (ADDENDA)

tiistai 7. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Andrei Carvalho Sposito, University of Campinas, Brazil

Vertaileva tutkimus dapagliflotsiinin ja glibenklamidin vaikutuksesta sepelvaltimotautipotilaiden endoteelin toimintaan

Tausta Endoteelin toimintahäiriö on yksi ateroskleroottisen plakin kehittymisen varhaisista tapahtumista. Sille on ominaista verisuonia supistavia, tromboottisia ja proliferatiivisia ominaisuuksia omaavien aineiden lisääntynyt suhde verrattuna aineisiin, joilla on vasolidatoivia, antitrombogeenisia ja antimitogeenisiä ominaisuuksia. Endoteelin toimintahäiriö liittyy myös korkean riskin potilaisiin, joilla on sepelvaltimotauti. Hyperglykemia, liikalihavuus, verenpainetauti ja rasvamassa heikentävät myös endoteelia lisäämällä sytokiinien, tulehdusmerkkiaineiden ja verisuonimarkkerien ilmentymistä.

Hypoteesi Dapagliflotsiinin antaminen metformiinitaustan lisäksi kliinisen tai subkliinisen kardiovaskulaarisen ateroskleroottisen sairauden yhteydessä parantaa endoteelin toimintaa verrattuna glibenklamidia metformiinin lisäksi käyttäviin.

Tavoitteet Arvioi dapagliflotsiini vs. glibenklamidi vaikutus metformiinin taustaan ​​endoteelin toimintaan potilailla, joilla on kliininen tai subkliininen kardiovaskulaarinen ateroskleroottinen sairaus ja huonosti hallittu diabetes.

Tarkoittaa primaarista muutosta virtausvälitteisessä dilataatiossa (FMD) ja siihen liittyvässä päätepisteessä (reperfuusion jälkeinen suu- ja sorkkatautivaurio) satunnaistamiskäynnin ja yli 12 viikon hoidon välillä.

Toissijainen muutos plasman typpioksidissa, isoprostaanissa, ICAM-1:ssä, VCAM-1:ssä, ET-1:ssä, leptiinissä, adiponektiinissa, C-reaktiivisessa proteiinissa, TNF-α:ssa, interleukiini-6:ssa, interleukiini-2:ssa, painossa ja kehon koostumuksessa (% rasvasta) massa ja vapaan rasvamassan prosenttiosuus) satunnaistamiskäynnillä ja yli 12 viikon hoidon aikana.

3

Suunnittelu Satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, vertaileva, prospektiivinen kliininen tutkimus. Tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen: Run-in ja Randomization. Edellisessä vaiheessa, jonka enimmäiskesto on 16 viikkoa, potilaat käyvät avohoidossa säätämään metformiinia ja verenpainelääkkeitä. Sisäänajovaiheen jälkeen potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, suorittavat ambulatorisen verenpainemittauksen (ABPM) verenpaineen arvioimiseksi; kehon koostumus arvioidaan kaksoisröntgenabsorptiometrialla (DXA); endoteelin toiminta mitattuna virtausvälitteisen laajentumisen ja vaskulaaristen sytokiinien avulla. Potilaat satunnaistetaan saamaan dapagliflotsiinia tai glibenklamidia metformiinin taustalla. 12 viikon kuluttua arvioidaan ABPM, DXA ja endoteelin toiminta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

98

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasilia, 13083-887
        • State University of Campinas

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

(i) krooninen sepelvaltimotauti, kuten angiogrammi osoittaa, tai subkliininen valtimotauti, joka on diagnosoitu kaulavaltimon ateroskleroottisen plakin tai kaulavaltimon intima-median paksuuden (cIMT) läsnäololla ≥ 1 mm;

(ii) T2DM käyttämällä enintään kahta oraalista hypoglykeemistä ainetta;

(iii) riittämätön glykeeminen hallinta (HbA1c ≥ 7 %);

Poissulkemiskriteerit:

(i) HbA1c > 9 %;

(ii) metformiinin käytön vasta-aiheet (Cr-puhdistuma 1,5 mg/dl miehillä ja > 1,4 mg/dl naisilla, maksan vajaatoiminta - ASAT tai ALAT > 3x normaalin yläraja tai muut sairaudet, jotka saattavat lisätä maitohappoasidoosin riskiä);

(vi) satunnaistamisen yhteydessä potilas, joka ei saa metformiini XR 1500 mg/vrk monoterapiaa vähintään 12 viikon ajan;

(vii) potilaat, jotka käyttävät yli 16 viikkoa metformiinin säätämiseen ennen satunnaistamista;

(viii) BP ≥ 140 x 90 16 viikon verenpainelääkityksen säätämisen jälkeen;

(iii) sairaalahoito epästabiilin angina pectoris tai akuutin sydäninfarktin vuoksi 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;

(iv) akuutti aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) kahden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;

(v) alle kaksi kuukautta sepelvaltimon revaskularisaatiosta;

(ix) potilaat, joilla on suu- ja sorkkatauti

(x) triglyseridit > 500 mg/dl;

(xi) tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle;

xii) potilaat, joilla on vaikea sepelvaltimotauti ja sydämen vajaatoiminta;

(xiii) systeeminen vaskuliitti;

(xiv) tilat, jotka johtavat systeemiseen tulehdukseen;

(xv) potilaat, jotka käyttävät rosiglitatsonia;

(xvi) polyuria, polydipsia, painon lasku tai muut tilavuuden vähenemisen kliiniset merkit;

(xvii) henkilöt, jotka kieltäytyvät osallistumasta tai allekirjoittamasta tietoisen suostumuksen ilmoitusta;

xviii) raskaus tai naiset lisääntymisiässä;

xix) imettävät naiset;

(xx) aiemmat maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä;

xxi) potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai joiden osallistuminen on päättynyt alle kuusi kuukautta sitten.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dapagliflotsiini
Dapagliflotsiini 10 mg metformiinin 1500 mg lisäksi
Lääke: Dapagliflotsiini 10 mg
Dapagliflotsiini 10 mg metformiinin lisäksi 1500 mg/vrk
Muut nimet:
  • Farxiga
Active Comparator: Glibenklamidi
Glibenklamidi 5 mg metformiinin 1500 mg lisäksi
Lääke: Glibenklamidi 5 mg
Glibenklamidi 5 mg metformiinin lisäksi 1500 mg/vrk
Muut nimet:
  • Daonil, Glyburide

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos virtausvälitteisessä laajentumisessa (FMD) ja siihen liittyvässä päätepisteessä (reperfuusion jälkeinen suu- ja sorkkataudin vaurio)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos plasman typpioksidissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos plasman isoprostaanissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos plasman typpioksidissa reperfuusiovaurion jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos plasman isoprostaanissa reperfuusiovaurion jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos plasman solujen välisessä adheesiomolekyylissä 1 (ICAM-1)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos plasman vaskulaaristen solujen adheesiomolekyylissä 1 (VCAM-1)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos plasman endoteliini-1:ssä (ET-1)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos plasman leptiinissä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos plasman adiponektiinissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos plasman C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos plasman tuumorinekroositekijä alfassa (TNF-α)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos plasman interleukiini-6:ssa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos plasman interleukiini-2:ssa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos painossa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos kehon koostumuksessa (% rasvamassasta ja % vapaan rasvan massasta)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos glykoidussa hemoglobiinissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos keskimääräisessä valtimoverenpaineessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa
Muutos vyötärön ympärysmitassa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Campinas, Brazil

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. syyskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 29. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 10. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 001 (NavyGHB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti

Kliiniset tutkimukset Dapagliflotsiini 10 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa