Účinky kyseliny acetylsalicylové na imunoparalýzu po lidské endotoxémii (SALYCENDO)
30. července 2019 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Odůvodnění:
V posledních letech se výzkum přesunul na imunostimulační látky s cílem obnovit nebo zvýšit funkčnost imunitního systému během imunoparalýzy vyvolané sepsí. Epidemiologická data ukazují, že přednemocniční použití nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (ASA) je spojeno se zlepšením výsledku sepse. Experimentální data ukazují, že ASA má prozánětlivé účinky během systémového zánětu. Zbývá však určit, zda léčba ASA zlepšuje imunitní funkce, jakmile se rozvine imunoparalýza, a zda přednemocniční použití nízké dávky ASA brání rozvoji imunoparalýzy. V prvním případě je ASA potenciální imunostimulační terapií, která může léčit imunoparalýzu vyvolanou sepsí. V druhém případě může mít ASA širší indikaci jako imunomodulační činidlo. Celkově vzato může být ASA slibným, levným, dobře známým a celosvětově dostupným prostředkem ke snížení výskytu sekundárních infekcí a zlepšení stavu pacienta v sepsi.
Objektivní:
- Stanovit, zda léčba kyselinou acetylsalicylovou může zvrátit toleranci endotoxinu, která se projevuje snížením hladin prozánětlivých cytokinů mezi první a druhou expozicí endotoxinu.
- Stanovit, zda profylaxe kyselinou acetylsalicylovou může zabránit toleranci endotoxinu, která se projevuje snížením hladin prozánětlivých cytokinů mezi první a druhou expozicí endotoxinu.
Studovat design:
Dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná pilotní studie u 30 zdravých mužských dobrovolníků během opakované experimentální endotoxémie. Všichni jedinci dostanou 14denní kúru studijní medikace (nízká dávka ASA nebo placebo) a 7. a 14. den podstoupí experimentální endotoxémii (lipopolysacharid (LPS), E. Coli typ O113). LPS se podává pomocí počátečního bolusu 1 ng/kg, po kterém následuje kontinuální infuze rychlostí 1 ng/kg/h po dobu 3 hodin.
Subjekty jsou randomizovány do tří studijních větví:
- Léčebná skupina: 7 dní placebo / první endotoxémie / 7 dní ASA 80 mg (úvodní dávka první den 160 mg) / druhá endotoxémie
- Skupina profylaxe: 7 dní ASA 80 mg (úvodní dávka první den 160 mg) / první endotoxémie / 7 dní ASA 80 mg / druhá endotoxémie
- Placebo skupina: 7 dní placebo / první endotoxémie / 7 dní placebo / druhá endotoxémie
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 35 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Věk ≥18 a ≤35 let
- mužský
- Zdravý (potvrzený anamnézou, vyšetřením, EKG, odběrem krve)
Kritéria vyloučení:
- Užívání jakýchkoli léků
- Použití COX-inhibitorů během 6 týdnů před prvním dnem endotoxémie
- Kouření
- Známá anafylaxe nebo přecitlivělost na kyselinu acetylsalicylovou nebo netestované přípravky
- Anamnéza nebo známky atopického syndromu (astma, rýma s léky a/nebo ekzém)
- Historie peptického vředového onemocnění
- Anamnéza nebo známky hematologického onemocnění
- Trombocytopenie (<150*10^9/ml) nebo anémie (hemoglobin < 8,0 mmol/l)
- Anamnéza deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy
- Intrakraniální krvácení v anamnéze
- Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění, zejména:
- Předchozí spontánní vagový kolaps
- Anamnéza síňové nebo ventrikulární arytmie
- Abnormality srdečního vedení na EKG sestávající z atrioventrikulárního bloku 2. stupně nebo úplného bloku levého raménka
- Hypertenze (definovaná jako RR systolická > 160 nebo RR diastolická > 90)
- Hypotenze (definovaná jako RR systolická < 100 nebo RR diastolická < 50)
- Porucha funkce ledvin (definovaná jako plazmatický kreatinin > 120 μmol/l)
- Abnormality jaterních enzymů (nad 2x horní hranice normálu)
- Anamnéza jakéhokoli onemocnění spojeného s imunitní nedostatečností
- CRP > 20 mg/l, WBC > 12 x 109/l nebo < 4 x 109/l nebo klinicky významné akutní onemocnění, včetně infekcí, během 4 týdnů před prvním dnem endotoxémie
- Předchozí (účast na studiu s) administrace LPS
- Účast na lékové studii nebo darování krve 3 měsíce před prvním dnem endotoxémie
- Jakékoli očkování během 3 měsíců před prvním dnem endotoxémie až do konce studie
- Nedávné přijetí do nemocnice nebo chirurgický zákrok v celkové anestezii (< 3 měsíce do dne endotoxémie)
- Užívání rekreačních drog během 21 dnů před prvním dnem endotoxémie
- Neschopnost osobně poskytnout písemný informovaný souhlas (např. z jazykových nebo mentálních důvodů) a/nebo se zúčastnit studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčebná skupina
7denní léčba placebem - první LPS provokace - 7denní léčba ASA 80 mg (s nasycovací dávkou 160 mg první den) - druhá LPS provokace
|
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina profylaxe
7denní léčba ASA 80 mg (s nasycovací dávkou 160 mg první den) - první LPS provokace - 7denní léčba ASA (bez nasycovací dávky první den) - druhá LPS provokace
|
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo skupina
7denní léčba placebem - první LPS stimulace - 7denní léčba placebem - druhá LPS stimulace
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna plazmatické koncentrace TNFalfa (pg/ml)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
měřeno testem Luminex
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna koncentrace plazmatického IL-6 (pg/ml)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
měřeno testem Luminex
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
Změna koncentrace plazmatického IL-8 (pg/ml)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
měřeno testem Luminex
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
Změna plazmatické koncentrace IL-10 (pg/ml)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
měřeno testem Luminex
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
Změna plazmatické koncentrace IL-1RA (pg/ml)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
měřeno testem Luminex
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
Změna plazmatické koncentrace IL-1beta (pg/ml)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
měřeno testem Luminex
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
Změna plazmatické koncentrace MCP-1 (pg/ml)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS
|
měřeno testem Luminex
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS
|
|
Změna plazmatické koncentrace MIP-1alfa (pg/ml)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
měřeno testem Luminex
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
Změna plazmatické koncentrace MIP-1beta (pg/ml)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
měřeno testem Luminex
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
Změna exprese monocytární HLA-DR (mHLA-DR)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Změna symptomů během endotoxinového dne
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Změna teploty
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Změna srdeční frekvence
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Změna průtoku krve mozkem pomocí transkraniálního dopplerovského (TCD) měření a blízké infračervené spektroskopie (NIRS)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Arteriální krevní plyn
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Změna komplexů destičkových monocytů
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Změna v expresi povrchového antigenu monocytů PD-L1
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Tromboxan B2
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Prostaglandin E2 (PGE-M)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Změna plazmatického enkefalinu
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Markery poškození ledvin v moči (NGAL, KIM-1 a L-FABP)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Změna počtu leukocytů (a diferenciace)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Změna transkripční aktivity leukocytů
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
|
Změna plazmatické koncentrace IFN-gama (pg/ml)
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
měřeno testem Luminex
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
|
Změna v expresi povrchového antigenu lymfocytů PD-1 a IL7-RA
Časové okno: Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Měřeno po první a druhé výzvě LPS (7. a 14. den)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. září 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. září 2016
První zveřejněno (ODHAD)
4. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
31. července 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. července 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Sepse
- Bakteriémie
- Toxémie
- Endotoxémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Aspirin
Další identifikační čísla studie
- SALYCENDO
- 2016-001971-61 (EUDRACT_NUMBER)
- NL57410.091.16 (JINÝ: CCMO (Dutch))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .