Gli effetti dell'acido acetilsalicilico sull'immunoparalisi dopo l'endotossiemia umana (SALYCENDO)

Fondamento logico:

Negli ultimi anni, l'attenzione della ricerca si è spostata sugli agenti immunostimolanti per ripristinare o aumentare la funzionalità del sistema immunitario durante l'immunoparalisi indotta da sepsi. I dati epidemiologici mostrano che l'uso preospedaliero di acido acetilsalicilico a basso dosaggio (ASA) è associato a un miglioramento dell'esito della sepsi. I dati sperimentali indicano che l'ASA esercita effetti pro-infiammatori durante l'infiammazione sistemica. Tuttavia, resta da stabilire se il trattamento con ASA migliori la funzione immunitaria una volta che si è sviluppata l'immunoparalisi e se l'uso preospedaliero di basse dosi di ASA prevenga lo sviluppo dell'immunoparalisi. Nel primo caso, l'ASA è una potenziale terapia immunostimolante in grado di trattare l'immunoparalisi indotta dalla sepsi. In quest'ultimo caso, l'ASA può avere un'indicazione più ampia come agente immunomodulante. Presi insieme, l'ASA potrebbe essere un agente promettente, economico, ben noto e disponibile a livello globale per ridurre l'incidenza di infezioni secondarie e migliorare l'esito del paziente nella sepsi.

Obbiettivo:

• Per determinare se il trattamento con acido acetilsalicilico può invertire la tolleranza all'endotossina, che si esprime come una diminuzione dei livelli di citochine pro-infiammatorie tra la prima e la seconda sfida dell'endotossina.
• Per determinare se la profilassi dell'acido acetilsalicilico può prevenire la tolleranza dell'endotossina, che si esprime come una diminuzione dei livelli di citochine pro-infiammatorie tra la prima e la seconda sfida dell'endotossina.

Disegno dello studio:

Studio pilota controllato con placebo randomizzato in doppio cieco su 30 volontari maschi sani durante endotossiemia sperimentale ripetuta. Tutti i soggetti riceveranno un ciclo di 14 giorni di farmaci in studio (ASA a basso dosaggio o placebo) e saranno sottoposti a endotossiemia sperimentale (lipopolisaccaride (LPS), E.Coli tipo O113) il giorno 7 e il giorno 14. LPS viene somministrato utilizzando un bolo iniziale di 1 ng/kg seguito da un'infusione continua a 1 ng/kg/ora per 3 ore.

I soggetti sono randomizzati in tre bracci di studio:

1. Gruppo di trattamento: 7 giorni di placebo/prima endotossiemia/7 giorni di ASA 80 mg (dose di carico il primo giorno di 160 mg)/seconda endotossiemia
2. Gruppo di profilassi: 7 giorni ASA 80 mg (dose di carico il primo giorno di 160 mg)/prima endotossiemia/7 giorni ASA 80 mg/seconda endotossiemia
3. Gruppo placebo: 7 giorni di placebo/prima endotossiemia/7 giorni di placebo/seconda endotossiemia