Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Asetyylisalisyylihapon vaikutukset ihmisen endotoksemian jälkeiseen immunohalvaukseen (SALYCENDO)

tiistai 30. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Perustelut:

Viime vuosina tutkimuksen painopiste on siirtynyt immunostimulatorisiin aineisiin immuunijärjestelmän toimivuuden palauttamiseksi tai lisäämiseksi sepsiksen aiheuttaman immunohalvauksen aikana. Epidemiologiset tiedot osoittavat, että pieniannoksisen asetyylisalisyylihapon (ASA) käyttö ennen sairaalaa liittyy sepsiksen parantumiseen. Kokeelliset tiedot osoittavat, että ASA:lla on tulehdusta edistäviä vaikutuksia systeemisen tulehduksen aikana. On kuitenkin vielä selvitettävä, parantaako ASA-hoito immuunitoimintaa, kun immuunihalvaus on kehittynyt, ja estääkö pieniannoksisen ASA:n käyttö sairaalassa immunohalvauksen kehittymistä. Edellisessä tapauksessa ASA on mahdollinen immunostimuloiva hoito, joka voi hoitaa sepsiksen aiheuttamaa immunohalvausta. Jälkimmäisessä tapauksessa ASA:lla voi olla laajempi indikaatio immunomoduloivana aineena. Kaiken kaikkiaan ASA saattaa olla lupaava, halpa, tunnettu ja maailmanlaajuisesti saatavilla oleva aine, joka vähentää sekundääristen infektioiden ilmaantuvuutta ja parantaa potilaiden hoitotulosta sepsisessä.

Tavoite:

  • Sen määrittämiseksi, voiko asetyylisalisyylihappokäsittely kääntää endotoksiinitoleranssin, joka ilmaistaan ​​tulehdusta edistävien sytokiinitasojen laskuna ensimmäisen ja toisen endotoksiinialtistuksen välillä.
  • Sen määrittämiseksi, voiko asetyylisalisyylihapon profylaksi estää endotoksiinien sietokyvyn, joka ilmaistaan ​​tulehdusta edistävien sytokiinien tason laskuna ensimmäisen ja toisen endotoksiinialtistuksen välillä.

Opintojen suunnittelu:

Kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu pilottitutkimus 30 terveellä miespuolisella vapaaehtoisella toistuvan kokeellisen endotoksemian aikana. Kaikki koehenkilöt saavat 14 päivän tutkimuslääkitysjakson (pienen annoksen ASA tai lumelääke) ja niille suoritetaan kokeellinen endotoksemia (lipopolysakkaridi (LPS), E. Coli tyyppi O113) päivänä 7 ja päivänä 14. LPS annetaan käyttämällä 1 ng/kg:n alkubolusta, jota seuraa jatkuva infuusio nopeudella 1 ng/kg/h 3 tunnin ajan.

Koehenkilöt satunnaistetaan kolmeen tutkimusryhmään:

  1. Hoitoryhmä: 7 päivää lumelääkettä / ensimmäinen endotoksemia / 7 päivää ASA 80 mg (täyttöannos ensimmäisenä päivänä 160 mg) / toinen endotoksemia
  2. Ennaltaehkäisyryhmä: 7 päivää ASA 80 mg (kyllästysannos ensimmäisenä päivänä 160 mg) / ensimmäinen endotoksemia / 7 päivää ASA 80 mg / toinen endotoksemia
  3. Lumeryhmä: 7 päivää lumelääkettä / ensimmäinen endotoksemia / 7 päivää lumelääke / toinen endotoksemia

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 35 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Ikä ≥18 ja ≤35 vuotta
  • Uros
  • Terve (sairaushistorian, tutkimuksen, EKG:n, verinäytteen vahvistamana)

Poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa lääkkeen käyttö
  • COX-estäjien käyttö 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä endotoksemiapäivää
  • Tupakointi
  • Tunnettu anafylaksia tai yliherkkyys asetyylisalisyylihapolle tai ei-tutkituille tuotteille
  • Atooppisen oireyhtymän historia tai merkit (astma, lääkkeellinen nuha ja/tai ekseema)
  • Peptinen haavataudin historia
  • Hematologisen sairauden historia tai merkkejä
  • Trombosytopenia (<150*10^9/ml) tai anemia (hemoglobiini < 8,0 mmol/l)
  • Aiempi glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos
  • Anamneesi kallonsisäinen verenvuoto
  • Sydän- ja verisuonitautien historia, merkit tai oireet, erityisesti:
  • Aiempi spontaani vagaalinen kollapsi
  • Anamneesi eteis- tai kammiorytmihäiriöt
  • EKG:n sydämen johtumishäiriöt, jotka koostuvat 2. asteen eteiskammiokatkosesta tai täydellisestä vasemman nipun haarakatkosesta
  • Hypertensio (määritelty systoliseksi RR > 160 tai RR diastoliseksi > 90)
  • Hypotensio (määritelty systoliseksi RR < 100 tai RR diastoliseksi < 50)
  • Munuaisten vajaatoiminta (määritelty plasman kreatiniiniksi > 120 μmol/l)
  • Maksaentsyymihäiriöt (yli 2x normaalin ylärajan)
  • Lääketieteellinen historia kaikista immuunipuuttoon liittyvistä sairauksista
  • CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l tai < 4x109/l tai kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, mukaan lukien infektiot, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä endotoksemiapäivää
  • Aiempi (tutkimukseen osallistuminen) LPS:n hallinnointi
  • Osallistuminen lääketutkimukseen tai verenluovutus 3 kuukautta ennen ensimmäistä endotoksemiapäivää
  • Kaikki rokotukset 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä endotoksemiapäivää tutkimuksen loppuun asti
  • Äskettäinen sairaalahoito tai leikkaus yleisanestesialla (< 3 kuukautta endotoksemiapäivään)
  • Virkistyslääkkeiden käyttö 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä endotoksemiapäivää
  • Kyvyttömyys antaa henkilökohtaisesti kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta (esim. kielellisistä tai henkisistä syistä) ja/tai osallistua tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoitoryhmä
7 päivän hoito lumelääke - ensimmäinen LPS-altistus - 7 päivän hoito ASA:lla 80 mg (aloitusannos 160 mg ensimmäisenä päivänä) - toinen LPS-altistus
Lääke: Plasebo
Lääke: Aspiriini
Muut nimet:
  • ASA
  • Asetyylisalisyylihappo
ACTIVE_COMPARATOR: Ennaltaehkäisyryhmä
7 päivän hoito 80 mg ASA:lla (ensimmäisenä päivänä 160 mg:n kyllästysannos) - ensimmäinen LPS-altistus - 7 päivän hoito ASA:lla (ei latausannosta ensimmäisenä päivänä) - toinen LPS-altistus
Lääke: Aspiriini
Muut nimet:
  • ASA
  • Asetyylisalisyylihappo
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo ryhmä
7 päivän hoito lumelääke - ensimmäinen LPS-altistus - 7 päivän hoito lumelääke - toinen LPS-altistus
Lääke: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos plasman TNFalfa-pitoisuudessa (pg/ml)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
mitattu Luminex-määrityksellä
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos plasman IL-6:ssa (pg/ml)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
mitattu Luminex-määrityksellä
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos plasman IL-8:ssa (pg/ml)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
mitattu Luminex-määrityksellä
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos IL-10:n plasmapitoisuudessa (pg/ml)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
mitattu Luminex-määrityksellä
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos IL-1RA:n plasmapitoisuudessa (pg/ml)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
mitattu Luminex-määrityksellä
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos plasman IL-1beta-pitoisuudessa (pg/ml)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
mitattu Luminex-määrityksellä
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos MCP-1:n plasmapitoisuudessa (pg/ml)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen
mitattu Luminex-määrityksellä
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen
Muutos MIP-1alfan plasmapitoisuudessa (pg/ml)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
mitattu Luminex-määrityksellä
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos plasman MIP-1beta-pitoisuudessa (pg/ml)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
mitattu Luminex-määrityksellä
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos monosyyttisessä HLA-DR:ssä (mHLA-DR)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Oireiden muutos endotoksiinipäivän aikana
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos verenpaineessa
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Lämpötilan muutos
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos sykkeessä
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos aivojen verenkierrossa käyttämällä transkraniaalista Doppler-mittauksia (TCD) ja lähi-infrapunaspektroskopiaa (NIRS)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Valtimoverikaasu
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos verihiutalemonosyyttikompleksissa
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos PD-L1:n monosyyttipinta-antigeenin ilmentymisessä
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Tromboksaani B2
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Prostaglandiini E2 (PGE-M)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos plasman enkefaliinissa
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Munuaisvauriomarkkerit virtsassa (NGAL, KIM-1 ja L-FABP)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos leukosyyttien määrässä (ja erilaistumisessa)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos leukosyyttien transkriptioaktiivisuudessa
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos plasman gamma-IFN-pitoisuudessa (pg/ml)
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
mitattu Luminex-määrityksellä
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Muutos PD-1:n ja IL7-RA:n lymfosyyttien pinta-antigeenin ilmentymisessä
Aikaikkuna: Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)
Mitattu ensimmäisen ja toisen LPS-haasteen jälkeen (päivänä 7 ja päivänä 14)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 1. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. syyskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 4. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SALYCENDO
  • 2016-001971-61 (EUDRACT_NUMBER)
  • NL57410.091.16 (MUUTA: CCMO (Dutch))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa