Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af acetylsalicylsyre på immunparalyse efter human endotoksæmi (SALYCENDO)

30. juli 2019 opdateret af: Radboud University Medical Center

Begrundelse:

De seneste år er forskningsfokus flyttet til immunstimulerende midler for at genoprette eller øge immunsystemets funktionalitet under sepsis-induceret immunparalyse. Epidemiologiske data viser, at præhospital brug af lavdosis acetylsalicylsyre (ASA) er forbundet med forbedret resultat af sepsis. Eksperimentelle data indikerer, at ASA udøver pro-inflammatoriske virkninger under systemisk inflammation. Det mangler dog at blive afgjort, om behandling med ASA forbedrer immunfunktionen, når først immunparalyse er udviklet, og om præhospital brug af lavdosis ASA forhindrer udviklingen af ​​immunparalyse. I førstnævnte tilfælde er ASA en potentiel immunstimulerende terapi, der kan behandle sepsis-induceret immunparalyse. I sidstnævnte tilfælde kan ASA have en bredere indikation som et immunmodulerende middel. Tilsammen kan ASA være et lovende, billigt, velkendt og globalt tilgængeligt middel til at reducere forekomsten af ​​sekundære infektioner og forbedre patientresultatet i sepsis.

Objektiv:

  • For at bestemme om acetylsalicylsyrebehandling kan vende endotoksintolerance, som udtrykkes som et fald i pro-inflammatoriske cytokinniveauer mellem den første og anden endotoksinpåvirkning.
  • For at bestemme om acetylsalicylsyreprofylakse kan forhindre endotoksintolerance, som udtrykkes som et fald i pro-inflammatoriske cytokinniveauer mellem den første og anden endotoksinpåvirkning.

Studere design:

Dobbelt-blind randomiseret placebokontrolleret pilotundersøgelse med 30 raske mandlige frivillige under gentagen eksperimentel endotoksæmi. Alle forsøgspersoner vil modtage et 14-dages kursus med studiemedicin (lavdosis ASA eller placebo) og gennemgå eksperimentel endotoksæmi (lipopolysacharid (LPS), E. Coli type O113) på dag 7 og på dag 14. LPS administreres med en initial bolus på 1 ng/kg efterfulgt af kontinuerlig infusion med 1 ng/kg/time i 3 timer.

Emner er randomiseret i tre undersøgelsesarme:

  1. Behandlingsgruppe: 7 dage placebo / første endotoksæmi / 7 dage ASA 80 mg (startdosis på første dag på 160 mg) / anden endotoksæmi
  2. Profylaksegruppe: 7 dage ASA 80 mg (startdosis på første dag på 160 mg) / første endotoksæmi / 7 dage ASA 80 mg / anden endotoksæmi
  3. Placebogruppe: 7 dages placebo / første endotoksæmi / 7 dage placebo / anden endotoksæmi

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500HB
        • Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Alder ≥18 og ≤35 år
  • Han
  • Sund (som bekræftet af sygehistorie, undersøgelse, EKG, blodprøvetagning)

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af enhver medicin
  • Brug af COX-hæmmere inden for 6 uger før den første endotoksæmidag
  • Rygning
  • Kendt anafylaksi eller overfølsomhed over for acetylsalicylsyre eller ikke-undersøgelsesprodukter
  • Anamnese eller tegn på atopisk syndrom (astma, rhinitis med medicin og/eller eksem)
  • Anamnese med mavesår
  • Historie eller tegn på hæmatologisk sygdom
  • Trombocytopeni (<150*10^9/ml) eller anæmi (hæmoglobin < 8,0 mmol/L)
  • Historie om glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel
  • Anamnese med intrakraniel blødning
  • Anamnese, tegn eller symptomer på kardiovaskulær sygdom, især:
  • Tidligere spontant vagalt kollaps
  • Anamnese med atriel eller ventrikulær arytmi
  • Hjerteledningsabnormiteter på EKG bestående af en 2. grads atrioventrikulær blok eller en komplet venstre grenblok
  • Hypertension (defineret som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90)
  • Hypotension (defineret som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50)
  • Nedsat nyrefunktion (defineret som plasmakreatinin >120 μmol/l)
  • Leverenzymabnormiteter (over 2x den øvre normalgrænse)
  • Sygehistorie for enhver sygdom forbundet med immundefekt
  • CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L eller < 4 x109/L eller klinisk signifikant akut sygdom, inklusive infektioner, inden for 4 uger før den første endotoxemia dag
  • Tidligere (deltagelse i studie med) LPS administration
  • Deltagelse i et lægemiddelforsøg eller donation af blod 3 måneder før den første endotoxemia-dag
  • Enhver vaccination inden for 3 måneder før den første endotoxemia-dag indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
  • Nylig hospitalsindlæggelse eller operation med generel anæstesi (<3 måneder til endotoxemia dag)
  • Brug af rekreative lægemidler inden for 21 dage før den første endotoxemia dag
  • Manglende evne til personligt at give skriftligt informeret samtykke (f.eks. af sproglige eller mentale årsager) og/eller deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandlingsgruppe
7 dages behandling med placebo - første LPS udfordring - 7 dages behandling med ASA 80 mg (med en startdosis på 160 mg på den første dag) - anden LPS udfordring
Medicin: Placebo
Medicin: Aspirin
Andre navne:
  • SOM EN
  • Acetylsalicylsyre
ACTIVE_COMPARATOR: Profylakse gruppe
7 dages behandling med ASA 80 mg (med en startdosis på 160 mg den første dag) - første LPS-udfordring - 7 dages behandling med ASA (ingen startdosis på første dag) - anden LPS-udfordring
Medicin: Aspirin
Andre navne:
  • SOM EN
  • Acetylsalicylsyre
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo gruppe
7 dages behandling med placebo - første LPS udfordring - 7 dages behandling med placebo - anden LPS udfordring
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i plasmakoncentration af TNFalpha (pg/ml)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
målt med Luminex assay
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i plasmakoncentration IL-6 (pg/ml)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
målt med Luminex assay
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i plasmakoncentration IL-8 (pg/ml)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
målt med Luminex assay
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i plasmakoncentration af IL-10 (pg/ml)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
målt med Luminex assay
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i plasmakoncentration af IL-1RA (pg/ml)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
målt med Luminex assay
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i plasmakoncentration af IL-1beta (pg/ml)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
målt med Luminex assay
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i plasmakoncentration af MCP-1 (pg/ml)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring
målt med Luminex assay
Målt efter første og anden LPS-udfordring
Ændring i plasmakoncentration af MIP-1alpha (pg/ml)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
målt med Luminex assay
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i plasmakoncentration af MIP-1beta (pg/ml)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
målt med Luminex assay
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i monocytisk HLA-DR-ekspression (mHLA-DR)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i symptomer i løbet af endotoksindagen
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i blodtryk
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i temperatur
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i puls
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i cerebral blodgennemstrømning ved hjælp af transkraniel doppler (TCD) målinger og nær infrarød spektroskopi (NIRS)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Arteriel blodgas
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i blodplademonocytkomplekser
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i monocyt overfladeantigenekspression af PD-L1
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Thromboxan B2
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Prostaglandin E2 (PGE-M)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i plasma-enkephalin
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Nyreskademarkører i urin (NGAL, KIM-1 og L-FABP)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i leukocyttal (og differentiering)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i transkriptionel aktivitet af leukocytter
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i plasmakoncentration af IFN-gamma (pg/ml)
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
målt med Luminex assay
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Ændring i lymfocytoverfladeantigenekspression af PD-1 og IL7-RA
Tidsramme: Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)
Målt efter første og anden LPS-udfordring (på dag 7 og dag 14)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2016

Først opslået (SKØN)

4. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

31. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2019

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SALYCENDO
  • 2016-001971-61 (EUDRACT_NUMBER)
  • NL57410.091.16 (ANDET: CCMO (Dutch))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner