Les effets de l'acide acétylsalicylique sur l'immunoparalysie suite à une endotoxémie humaine (SALYCENDO)

Raisonnement:

Ces dernières années, la recherche s'est concentrée sur les agents immunostimulateurs afin de restaurer ou d'augmenter la fonctionnalité du système immunitaire lors de l'immunoparalysie induite par le sepsis. Les données épidémiologiques montrent que l'utilisation préhospitalière d'acide acétylsalicylique (AAS) à faible dose est associée à une amélioration des résultats de la septicémie. Les données expérimentales indiquent que l'AAS exerce des effets pro-inflammatoires au cours de l'inflammation systémique. Cependant, il reste à déterminer si le traitement par AAS améliore la fonction immunitaire une fois l'immunoparalysie développée et si l'utilisation préhospitalière d'AAS à faible dose prévient le développement de l'immunoparalysie. Dans le premier cas, l'AAS est une thérapie immunostimulatrice potentielle qui peut traiter l'immunoparalysie induite par le sepsis. Dans ce dernier cas, l'AAS peut avoir une indication plus large en tant qu'agent immunomodulateur. Pris ensemble, l'AAS pourrait être un agent prometteur, bon marché, bien connu et disponible dans le monde entier pour réduire l'incidence des infections secondaires et améliorer les résultats pour les patients atteints de septicémie.

Objectif:

• Déterminer si le traitement à l'acide acétylsalicylique peut inverser la tolérance aux endotoxines, qui se traduit par une diminution des niveaux de cytokines pro-inflammatoires entre la première et la deuxième provocation par endotoxines.
• Déterminer si la prophylaxie à l'acide acétylsalicylique peut empêcher la tolérance aux endotoxines, qui se traduit par une diminution des niveaux de cytokines pro-inflammatoires entre la première et la deuxième provocation par endotoxines.

Étudier le design:

Étude pilote randomisée en double aveugle contrôlée par placebo chez 30 volontaires sains de sexe masculin au cours d'une endotoxémie expérimentale répétée. Tous les sujets recevront une cure de 14 jours de médicaments à l'étude (AAS à faible dose ou placebo) et subiront une endotoxémie expérimentale (lipopolysaccharide (LPS), E.Coli de type O113) le jour 7 et le jour 14. Le LPS est administré en utilisant un bolus initial de 1 ng/kg suivi d'une perfusion continue à 1 ng/kg/h pendant 3 heures.

Les sujets sont randomisés dans trois bras d'étude :

1. Groupe de traitement : 7 jours placebo / première endotoxémie / 7 jours ASA 80 mg (dose de charge le premier jour de 160 mg) / deuxième endotoxémie
2. Groupe prophylaxie : 7 jours AAS 80 mg (dose de charge le premier jour de 160 mg) / première endotoxémie / 7 jours AAS 80 mg / seconde endotoxémie
3. Groupe placebo : 7 jours placebo / première endotoxémie / 7 jours placebo / seconde endotoxémie