Emricasan, perorální inhibitor kaspázy, u pacientů s cirhózou NASH a těžkou portální hypertenzí (ENCORE-PH)
13. ledna 2022 aktualizováno: Histogen
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie Emricasanu, perorálního inhibitoru kaspázy, u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) cirhózou a závažnou portální hypertenzí
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zahrnující subjekty s cirhózou NASH a závažnou portální hypertenzí (definovanou jako HVPG ≥12 mmHg, jak bylo stanoveno centrálním čtenářem přiřazeným k této studii).
Po úspěšném screeningu budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď emricasan 50 mg BID, 25 mg BID nebo 5 mg BID nebo odpovídající placebo BID.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
263
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bonn, Německo, 53127
- Bonn
-
Halle (Saale), Německo, 06120
- Halle (Saale)
-
Leipzig, Německo, 04103
- Leipzig
-
Mainz, Německo, 55131
- Mainz
-
Münster, Německo, 48149
- Munster
-
-
-
-
California
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- Pasadena
-
Rialto, California, Spojené státy, 92377
- Rialto
-
-
Florida
-
Palmetto Bay, Florida, Spojené státy, 33157
- Palmetto Bay
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
- Atlanta
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Spojené státy, 50325
- Clive
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
- Baltimore
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Detroit
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Rochester
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
- Saint Paul
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
- Kansas City
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Durham
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19141
- Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- Germantown
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
- Arlington
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- San Antonio
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78233
- San Antonio
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Norfolk
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
- Richmond
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
- Richmond
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Seattle, Washington
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Barcelona
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Madrid
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Madrid
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Madrid
-
Majadahonda, Španělsko, 28222
- Majadahonda
-
San Sebastian, Španělsko, 20014
- San Sebastian
-
Santander, Španělsko, 39008
- Santander
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Valencia
-
Valencia, Španělsko, 46104
- Valencia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let nebo starší, schopné poskytnout písemný informovaný souhlas a schopné porozumět požadavkům studie a ochotné je dodržovat.
- Cirhóza způsobená NASH s vyloučením jiných příčin cirhózy (např. chronická virová hepatitida, alkoholické onemocnění jater atd.)
- Kompenzovaná cirhóza NEBO Dekompenzovaná cirhóza s ne více než 1 předchozí významnou dekompenzační příhodou
- Těžká portální hypertenze definovaná jako HVPG ≥12 mmHg
- Subjekty, které užívají NSBB, nitráty, diuretika, laktulózu, rifaximin nebo statiny, musí mít stabilní dávku alespoň 3 měsíce před 1. dnem
- Ochota používat účinnou antikoncepci (pro muže i ženy ve fertilním věku) od screeningu do 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Důkaz těžké dekompenzace
- Těžká porucha funkce jater definovaná jako Child-Pugh skóre ≥10
- ALT (alanintransamináza) > 3násobek horní hranice normy (ULN) nebo AST (aspartáttransamináza) >5násobek ULN během screeningu
- Odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min
- Předchozí transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat nebo jiný portosystémový bypass
- Známá trombóza portální žíly
- Příznaky biliární koliky, např. v důsledku symptomatických žlučových kamenů během posledních 6 měsíců, pokud nevymizí po cholecystektomii
- Současné užívání léků, které jsou považovány za inhibitory transportérů OATP1B1 a OATP1B3
- Alfa-fetoprotein >50 ng/ml
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky souvisejících srdečních arytmií nebo prodloužení intervalu QTcF při screeningu (před léčbou) > 500 ms
- Anamnéza nebo aktivní malignity, jiné než ty, které byly úspěšně léčeny s léčebným záměrem ao kterých se předpokládá, že jsou vyléčeny
- Před transplantací jater
- Změna léků na cukrovku nebo vitaminu E do 3 měsíců od screeningu
- Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c >9 %) do 3 měsíců od screeningu
- Významné systémové nebo závažné onemocnění jiné než onemocnění jater
- HIV infekce
- Užívání kontrolovaných látek (včetně inhalovaných nebo injekčně podávaných léků) nebo nepředepsané užívání léků na předpis do 1 roku od screeningu
- Pokud žena: plánované nebo známé těhotenství, pozitivní těhotenský test v moči nebo séru nebo laktace/kojení
- Předchozí léčba emricasanem nebo aktivní zkoumanou medikací (kromě metacetinu) v klinické studii během 3 měsíců před 1. dnem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Emricasan (5 mg)
Subjektům s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) cirhózou a těžkou portální hypertenzí bude perorálně podáván emricasan (5 mg) dvakrát denně.
|
|
|
Aktivní komparátor: Emricasan (25 mg)
Subjektům s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) cirhózou a těžkou portální hypertenzí bude perorálně podáván emricasan (25 mg) dvakrát denně.
|
|
|
Aktivní komparátor: Emricasan (50 mg)
Subjektům s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) cirhózou a těžkou portální hypertenzí bude perorálně podáván emricasan (50 mg) dvakrát denně.
|
|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Subjektům s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) cirhózou a těžkou portální hypertenzí bude perorálně podáváno odpovídající placebo dvakrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna gradientu jaterního žilního tlaku (HVPG)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
K posouzení průměrné změny od výchozí hodnoty do 24. týdne v gradientu jaterního žilního tlaku (HVPG)
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení odezvy HVPG pomocí 20% snížení oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Vyhodnotit subjekty, které mají alespoň 20procentní snížení HVPG oproti výchozí hodnotě
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Kaspáza 3/7
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24, výchozí stav do týdne 48
|
Posoudit, zda je počet biomarkerů kaspázy 3/7 ovlivněn emricasanem ve srovnání s placebem
|
Výchozí stav do týdne 24, výchozí stav do týdne 48
|
|
Alaninaminotransferáza (ALT)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a výchozí stav do týdne 48
|
Posoudit, zda je množství nespecifických (ALT) biomarkerů ovlivněno emricasanem ve srovnání s placebem
|
Výchozí stav do týdne 24 a výchozí stav do týdne 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jeanette M Wetzel, Histogen
- Ředitel studie: Samuel Mboggo, Histogen
- Ředitel studie: Ruqayyah Abdulrahoof, Histogen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. října 2016
Primární dokončení (Aktuální)
2. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
8. dubna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhad)
9. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. ledna 2022
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IDN-6556-41
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Neexistuje žádný plán sdílet tato data s externími výzkumníky
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .