Emricasan, ein oraler Caspase-Inhibitor, bei Patienten mit NASH-Zirrhose und schwerer portaler Hypertonie (ENCORE-PH)
13. Januar 2022 aktualisiert von: Histogen
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Emricasan, einem oralen Caspase-Inhibitor, bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)-Zirrhose und schwerer portaler Hypertonie
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, an der Patienten mit NASH-Zirrhose und schwerer portaler Hypertonie (definiert als HVPG ≥ 12 mmHg, bestimmt durch den dieser Studie zugewiesenen zentralen Leser) teilnahmen.
Nach erfolgreichem Screening werden die Probanden randomisiert und erhalten entweder Emricasan 50 mg BID, 25 mg BID oder 5 mg BID oder ein entsprechendes Placebo BID.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
263
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Bonn, Deutschland, 53127
- Bonn
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Halle (Saale), Deutschland, 06120
- Halle (Saale)
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Leipzig, Deutschland, 04103
- Leipzig
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Mainz, Deutschland, 55131
- Mainz
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Münster, Deutschland, 48149
- Munster
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Barcelona, Spanien, 08035
- Barcelona
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Barcelona, Spanien, 08036
- Barcelona
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Madrid, Spanien, 28006
- Madrid
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Madrid, Spanien, 28034
- Madrid
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Madrid, Spanien, 28046
- Madrid
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Majadahonda, Spanien, 28222
- Majadahonda
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San Sebastian, Spanien, 20014
- San Sebastian
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Santander, Spanien, 39008
- Santander
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Valencia, Spanien, 46010
- Valencia
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Valencia, Spanien, 46104
- Valencia
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California
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Pasadena, California, Vereinigte Staaten, 91105
- Pasadena
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Rialto, California, Vereinigte Staaten, 92377
- Rialto
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Florida
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Palmetto Bay, Florida, Vereinigte Staaten, 33157
- Palmetto Bay
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30309
- Atlanta
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Iowa
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Clive, Iowa, Vereinigte Staaten, 50325
- Clive
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21202
- Baltimore
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Detroit
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Rochester
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Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55114
- Saint Paul
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64131
- Kansas City
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Durham
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19141
- Philadelphia
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
- Germantown
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Texas
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Arlington, Texas, Vereinigte Staaten, 76012
- Arlington
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Houston
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78215
- San Antonio
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78233
- San Antonio
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
- Norfolk
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23226
- Richmond
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23249
- Richmond
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
- Seattle, Washington
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie verstehen und bereit sind, diese einzuhalten.
- Zirrhose durch NASH mit Ausschluss anderer Zirrhoseursachen (z. chronische Virushepatitis, alkoholische Lebererkrankung usw.)
- Kompensierte Zirrhose ODER dekompensierte Zirrhose mit nicht mehr als 1 vorangegangenem signifikantem dekompensierendem Ereignis
- Schwere portale Hypertonie, definiert als HVPG ≥ 12 mmHg
- Patienten, die NSBB, Nitrate, Diuretika, Lactulose, Rifaximin oder Statine einnehmen, müssen mindestens 3 Monate vor Tag 1 eine stabile Dosis erhalten
- Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (sowohl für Männer als auch für Frauen im gebärfähigen Alter) vom Screening bis 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Ausschlusskriterien:
- Nachweis einer schweren Dekompensation
- Schwere Leberfunktionsstörung, definiert als Child-Pugh-Score ≥ 10
- ALT (Alanin-Transaminase) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST (Aspartat-Transaminase) > 5-fache ULN während des Screenings
- Geschätzte Kreatinin-Clearance <30 ml/min
- Vorheriger transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt oder anderer portosystemischer Bypass-Eingriff
- Bekannte Pfortaderthrombose
- Symptome einer Gallenkolik, z. aufgrund von symptomatischen Gallensteinen innerhalb der letzten 6 Monate, es sei denn, sie wurden nach einer Cholezystektomie behoben
- Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die als Inhibitoren der OATP1B1- und OATP1B3-Transporter gelten
- Alpha-Fetoprotein >50 ng/ml
- Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch relevanten Herzrhythmusstörungen oder Verlängerung des Screening-QTcF-Intervalls (vor der Behandlung) von > 500 ms
- Vorgeschichte oder aktive Malignome, außer denen, die erfolgreich mit kurativer Absicht behandelt wurden und als geheilt gelten
- Vorherige Lebertransplantation
- Änderung der Diabetes-Medikamente oder Vitamin E innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
- Unkontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c > 9 %) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
- Signifikante systemische oder schwere Erkrankung außer einer Lebererkrankung
- HIV infektion
- Verwendung von kontrollierten Substanzen (einschließlich inhalierter oder injizierter Arzneimittel) oder nicht verschreibungspflichtige Verwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening
- Bei Frau: geplante oder bekannte Schwangerschaft, positiver Schwangerschaftstest im Urin oder Serum oder Stillen/Stillen
- Vorherige Behandlung mit Emricasan oder aktivem Prüfmedikament (außer Methacetin) in einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Emricasan (5 mg)
Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)-Zirrhose und schwerer portaler Hypertonie wird Emricasan (5 mg) zweimal täglich oral verabreicht.
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Aktiver Komparator: Emricasan (25 mg)
Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)-Zirrhose und schwerer portaler Hypertension wird Emricasan (25 mg) zweimal täglich oral verabreicht.
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Aktiver Komparator: Emricasan (50 mg)
Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)-Zirrhose und schwerer portaler Hypertension wird Emricasan (50 mg) zweimal täglich oral verabreicht.
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Placebo-Komparator: Passendes Placebo
Probanden mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH)-Zirrhose und schwerer portaler Hypertonie werden zweimal täglich oral mit einem passenden Placebo verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere Änderung des hepatischen venösen Druckgradienten (HVPG)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
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Beurteilung der mittleren Veränderung des hepatischen venösen Druckgradienten (HVPG) vom Ausgangswert bis Woche 24
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Baseline bis Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verbesserung des HVPG-Ansprechens unter Verwendung einer 20-prozentigen Reduktion gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
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Zur Beurteilung von Probanden, die eine HVPG-Reduktion von mindestens 20 Prozent gegenüber dem Ausgangswert aufweisen
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Baseline bis Woche 24
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Kaspase 3/7
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24, Baseline bis Woche 48
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Bewertung, ob Emricasan die Anzahl der Biomarker Caspase 3/7 im Vergleich zu Placebo beeinflusst
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Baseline bis Woche 24, Baseline bis Woche 48
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Alaninaminotransferase (ALT)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24 und Baseline bis Woche 48
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Bewertung, ob Emricasan die Menge an unspezifischen (ALT) Biomarkern im Vergleich zu Placebo beeinflusst
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Baseline bis Woche 24 und Baseline bis Woche 48
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Jeanette M Wetzel, Histogen
- Studienleiter: Samuel Mboggo, Histogen
- Studienleiter: Ruqayyah Abdulrahoof, Histogen
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. Oktober 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
2. Oktober 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
8. April 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Juli 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. November 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
9. November 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. Februar 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. Januar 2022
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IDN-6556-41
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Es ist nicht geplant, diese Daten mit externen Forschern zu teilen
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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