Emricasan, en oral caspasehæmmer, hos personer med NASH-cirrhose og svær portalhypertension (ENCORE-PH)
13. januar 2022 opdateret af: Histogen
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med Emricasan, en oral caspasehæmmer, hos personer med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) skrumpelever og svær portalhypertension
Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der involverer forsøgspersoner med NASH cirrhose og svær portal hypertension (defineret som HVPG ≥12 mmHg som bestemt af den centrale læser, der er tildelt denne undersøgelse).
Efter vellykket screening vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage enten emricasan 50 mg 2 gange dagligt, 25 mg 2 gange dagligt eller 5 mg 2 gange dagligt eller matchende placebo BID.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
263
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
- Pasadena
-
Rialto, California, Forenede Stater, 92377
- Rialto
-
-
Florida
-
Palmetto Bay, Florida, Forenede Stater, 33157
- Palmetto Bay
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
- Atlanta
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Forenede Stater, 50325
- Clive
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21202
- Baltimore
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Detroit
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Rochester
-
Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
- Saint Paul
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64131
- Kansas City
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Durham
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
- Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
- Germantown
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forenede Stater, 76012
- Arlington
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
- San Antonio
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78233
- San Antonio
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
- Norfolk
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23226
- Richmond
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
- Richmond
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Seattle, Washington
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Barcelona
-
Madrid, Spanien, 28006
- Madrid
-
Madrid, Spanien, 28034
- Madrid
-
Madrid, Spanien, 28046
- Madrid
-
Majadahonda, Spanien, 28222
- Majadahonda
-
San Sebastian, Spanien, 20014
- San Sebastian
-
Santander, Spanien, 39008
- Santander
-
Valencia, Spanien, 46010
- Valencia
-
Valencia, Spanien, 46104
- Valencia
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Bonn
-
Halle (Saale), Tyskland, 06120
- Halle (Saale)
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Leipzig
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Mainz
-
Münster, Tyskland, 48149
- Munster
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner 18 år eller ældre, i stand til at give skriftligt informeret samtykke og i stand til at forstå og villige til at overholde undersøgelsens krav.
- Cirrhose på grund af NASH med udelukkelse af andre årsager til skrumpelever (f. kronisk viral hepatitis, alkoholisk leversygdom osv.)
- Kompenseret skrumpelever ELLER dekompenseret skrumpelever med ikke mere end 1 tidligere signifikant dekompenserende hændelse
- Svær portal hypertension defineret som HVPG ≥12 mmHg
- Forsøgspersoner, der er på NSBB, nitrater, diuretika, lactulose, rifaximin eller statiner, skal have en stabil dosis i mindst 3 måneder før dag 1
- Vilje til at bruge effektiv prævention (for både mænd og kvinder i den fødedygtige alder) fra screening til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på alvorlig dekompensation
- Svært nedsat leverfunktion defineret som en Child-Pugh-score ≥10
- ALAT (alanin transaminase) > 3 gange øvre normalgrænse (ULN) eller AST (aspartat transaminase) > 5 gange ULN under screening
- Estimeret kreatininclearance <30 ml/min
- Tidligere transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt eller anden portosystemisk bypass-procedure
- Kendt portalvenetrombose
- Symptomer på galdekolik, f.eks. på grund af symptomgivende galdesten inden for de sidste 6 måneder, medmindre det er løst efter kolecystektomi
- Nuværende brug af medicin, der betragtes som hæmmere af OATP1B1- og OATP1B3-transportører
- Alfa-føtoprotein >50 ng/ml
- Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante hjertearytmier eller forlængelse af screening (før-behandling) QTcF-interval på >500 msek.
- Anamnese med eller aktive maligniteter, andre end dem, der med succes er behandlet med helbredende hensigter og menes at være helbredt
- Tidligere levertransplantation
- Ændring i diabetesmedicin eller E-vitamin inden for 3 måneder efter screening
- Ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c >9%) inden for 3 måneder efter screening
- Signifikant systemisk eller større sygdom bortset fra leversygdom
- HIV-infektion
- Brug af kontrollerede stoffer (herunder inhalerede eller injicerede lægemidler) eller ikke-ordineret brug af receptpligtig medicin inden for 1 år efter screening
- Hvis kvinde: planlagt eller kendt graviditet, positiv urin- eller serumgraviditetstest eller amning/amning
- Tidligere behandling med emricasan eller aktiv forsøgsmedicin (undtagen methacetin) i et klinisk forsøg inden for 3 måneder før dag 1
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Emricasan (5 mg)
Personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) skrumpelever og svær portalhypertension vil blive indgivet oralt med emricasan (5 mg) to gange dagligt.
|
|
|
Aktiv komparator: Emricasan (25 mg)
Personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) skrumpelever og svær portalhypertension vil blive indgivet oralt med emricasan (25 mg) to gange dagligt.
|
|
|
Aktiv komparator: Emricasan (50 mg)
Personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) skrumpelever og svær portalhypertension vil blive indgivet oralt med emricasan (50 mg) to gange dagligt.
|
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo
Personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) skrumpelever og svær portalhypertension vil blive administreret oralt med en matchende placebo to gange dagligt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring i hepatisk venøs trykgradient (HVPG)
Tidsramme: Baseline til uge 24
|
At vurdere den gennemsnitlige ændring fra baseline til uge 24 i hepatisk venøs trykgradient (HVPG)
|
Baseline til uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring af HVPG-respons ved hjælp af en 20 % reduktion fra baseline
Tidsramme: Baseline til uge 24
|
At vurdere forsøgspersoner, der har mindst 20 procent reduktion fra baseline i HVPG
|
Baseline til uge 24
|
|
Caspase 3/7
Tidsramme: Baseline til uge 24, baseline til uge 48
|
At vurdere om antallet af Caspase 3/7 biomarkører er påvirket af emricasan sammenlignet med placebo
|
Baseline til uge 24, baseline til uge 48
|
|
Alanin Aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline til uge 24 og baseline til uge 48
|
At vurdere om mængden af ikke-specifikke (ALT) biomarkører er påvirket af emricasan sammenlignet med placebo
|
Baseline til uge 24 og baseline til uge 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Jeanette M Wetzel, Histogen
- Studieleder: Samuel Mboggo, Histogen
- Studieleder: Ruqayyah Abdulrahoof, Histogen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. oktober 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. oktober 2018
Studieafslutning (Faktiske)
8. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. juli 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. november 2016
Først opslået (Skøn)
9. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. januar 2022
Sidst verificeret
1. december 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IDN-6556-41
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Der er ingen plan om at dele disse data med eksterne forskere
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .