Proveditelnost neoadjuvantní versus adjuvantní chemoterapie u uroteliálního karcinomu horního traktu (URANUS)
12. prosince 2023 aktualizováno: The European Uro-Oncology Group
Neoadjuvantní versus adjuvantní chemoterapie u uroteliálního karcinomu horního traktu: Randomizovaná klinická studie fáze II ("URANUS")"
Cílem této studie je prozkoumat proveditelnost léčby uroteliálního karcinomu horního traktu (UTUC) na základě údajů z reálného světa v různých evropských zemích.
Studie umožní získat přehled o skutečném podílu pacientů, kteří jsou způsobilí pro kompletní neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii na bázi cisplatiny, a o podílu a klinickém výsledku pacientů se špatnými prognostickými faktory (PS a renální funkce), kteří dostávají pouze standardní léčba (radikální nefroureterektomie (RNU)).
Toto srovnání bude provedeno pomocí jednotného diagnostického a léčebného protokolu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pro pacienty s diagnózou UTUC neexistují žádná definitivní léčebná doporučení. Radikální nefroureterektomie (RNU) byla považována za zlatý standard léčby UTUC. Vzhledem k vysokému hlášenému výskytu recidivy je však pacientům často nabízena perioperační chemoterapie za předpokladu, že mají dobrou renální funkci a výkonnost. Pokud jde o volbu chemoterapeutické léčby, neexistují ani jednoznačná doporučení, protože neexistují žádná data z randomizovaných studií. Pokud je v každodenní praxi zvažována perioperační chemoterapie, často se volí režim gemcitabin/cisplatina a příležitostně dd-MVAC.
Cílem této studie je prozkoumat proveditelnost léčby UTUC na základě reálných dat v různých evropských zemích. Pacienti, kteří splňují dobré prognostické faktory (kritéria pro zařazení do randomizace léčby), budou zařazeni do neoadjuvantní (rameno B) nebo adjuvantní (rameno C) chemoterapie (dostávají 3 cykly gemcitabin/cisplatina nebo dávkově denzní methotrexát, vinblastin, adriamycin a cisplatina (MVAC). Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro randomizaci léčby, podstoupí pouze radikální nefroureterektomii (RNU) (rameno A). Pacienti budou sledováni po dobu 5 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
200
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Cristina Alvarez, MSc, PhD
- Telefonní číslo: +31(0)715264109
- E-mail: m.c.alvarez@lumc.nl
Studijní místa
-
-
-
Nijmegen, Holandsko
- Nábor
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Kontakt:
- R Somford
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko
- Nábor
- Radboud university medical centre
-
Kontakt:
- T Van der Heijden
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Holandsko
- Nábor
- Leiden University Medical Centre
-
Kontakt:
- S Osanto
-
-
South-Holland
-
Leiderdorp, South-Holland, Holandsko
- Nábor
- Alrijne Ziekenhuis
-
Kontakt:
- C Goossens-Laan
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko
- Nábor
- Haukeland University Hospital
-
Kontakt:
- C Beisland
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Kontakt:
- Dr. Molina
-
Badalona, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario German Trias i Pujol
-
Kontakt:
- Dr. Alves
-
Barcelona, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Kontakt:
- Dr. Gonzalez
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Fundación Puigvert
-
Kontakt:
- J Palou
-
Barcelona, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Clínico de Barcelona
-
Kontakt:
- Dr. Ribal
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital San Pau
-
Kontakt:
- P Maroto
-
Bilbao, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Universitario de Basurto
-
Kontakt:
- Dr. Anton
-
Gerona, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
Kontakt:
- Dr. Comet
-
Granada, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Clinico San Cecilio
-
Kontakt:
- Dr. Arrabal
-
Jerez De La Frontera, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital de Jerez
-
Kontakt:
- Dr. Amores
-
Las Palmas, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Complex Insular-Materno Infantil
-
Kontakt:
- Dr. Gómez de Liaño
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- Dr. Alvarez-Maestro
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Kontakt:
- Dr. Villacampa
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Kontakt:
- Dr. Burgos
-
Madrid, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Fundacion Jimenez Diaz
-
Kontakt:
- Dr. Buendia
-
Murcia, Španělsko
- Nábor
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
-
Kontakt:
- Dr. Lopez-Cubillana
-
Murcia, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Kontakt:
- Dr. Fernandez Aparicio
-
Pamplona, Španělsko
- Nábor
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Kontakt:
- Dr. Montesino
-
Sabadell, Španělsko
- Nábor
- Hospital Parc Tauli
-
Kontakt:
- Dr. Gallardo
-
Salamanca, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Kontakt:
- Dr. Gomez Veiga
-
Santander, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Kontakt:
- Dr. Campos Juanatey
-
Sevilla, Španělsko
- Nábor
- Hospital Virgen del Rocío
-
Kontakt:
- Dr. Osman
-
Valencia, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Kontakt:
- Dr. Climent
-
Zaragoza, Španělsko
- Zatím nenabíráme
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Kontakt:
- Dr. Rioja
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Věk > 18 let
- Histologicky a radiologicky definovaná UTUC: Histologicky potvrzená diagnóza převážně uroteliálního karcinomu horních močových cest Pacienti s UTUC cT2-pT4 cN0-N1 M0 (klasifikace TNM)
- Ženy s negativním těhotenským testem v séru do 14 dnů od první dávky studované léčby a souhlasily s používáním účinné antikoncepce
- Pacienti bez karcinomu močového měchýře nebo se souběžným neinvazivním neinvazivním karcinomem močového měchýře
- Adekvátní funkce orgánového systému definovaná následovně: Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 X 109/l; Hemoglobin 5,6 mmol/L (9,02 g/dl); Krevní destičky 100 X 109/L; Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR)b 1,2 X ULN; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)1.2 X Horní mez normálu (ULN). Jaterní: Celkový bilirubin 1,5 X ULN; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) 2,5 X ULN. Renální: GRF <nebo> 55 ml/min: Elektrolyty: draslík a vápník: v normálních mezích.
- CT sken hrudníku, břicha a pánve a sken kostí bez známek vzdálených metastáz
Kritéria vyloučení:
- Histologie čistého adenokarcinomu, čistého spinocelulárního karcinomu, sarkomatoidního nebo převládajícího malobuněčného karcinomu.
- Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze během posledních 6 měsíců.
- Náhodně zjištěná asymptomatická plicní embolie (PE) nebo nedávná hluboká žilní trombóza (DVT) nejsou vylučovacím kritériem, ale vyžadují antikoagulační léčbu.
- Jakékoli závažné kontraindikace chirurgického zákroku.
- Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující lékařský, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušovat bezpečnost subjektu, poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
- Aktivní infekce kontraindikující chemoterapii
- Jiné aktivní novotvary. Pacienti s in situ cervikálním karcinomem, nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem prostaty T1 Gleason <7, prostatický specifický antigen (PSA) <10. Pacienti s anamnézou rakoviny mohou být zahrnuti, pokud byli diagnostikováni alespoň před 4 lety.
- Souběžná svalová invazivní rakovina močového měchýře
- Pacienti, kteří byli nebo stále jsou na léčbě methotrexátem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Radikální nefroureterektomie (RNU)
Pacienti, kteří nesplňují zařazovací kritéria pro randomizaci chemoterapeutické léčby (špatná funkce ledvin: glomerulární filtrace (GFR) <55 ml/min nebo nevhodní pro chemoterapii na bázi cisplatiny)
|
Radikální chirurgické odstranění otevřeným nebo laparoskopickým přístupem
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Gemcitabin/cisplatina plus RNU
Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení do chemoterapie na bázi cisplatiny (renální funkce: GRF > nebo = 55 ml/min), dostávají 3 cykly gemcitabinu (1000 mg/m2) + cisplatinu (70 mg/m2) každé 3 týdny před operací
|
Radikální chirurgické odstranění otevřeným nebo laparoskopickým přístupem
Ostatní jména:
Gemcitabin (1000 mg/m²) den 1 a 8 a cisplatina (70 mg/m²) den 1
Ostatní jména:
|
|
Jiný: RNU plus gemcitabin/cisplatina
Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení do chemoterapie na bázi cisplatiny (renální funkce: GRF > nebo = 55 ml/min), dostávají 3 cykly gemcitabinu (1000 mg/m2) + cisplatinu (70 mg/m2) každé 3 týdny po operaci
|
Radikální chirurgické odstranění otevřeným nebo laparoskopickým přístupem
Ostatní jména:
Gemcitabin (1000 mg/m²) den 1 a 8 a cisplatina (70 mg/m²) den 1
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Protokol M-VAC plus RNU
Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení do chemoterapie na bázi cisplatiny (renální funkce: GRF > nebo = 55 ml/min), dostávají 3 cykly MVAC každé 2 týdny (methotrexát (30 mg/m²), vinblastin (3 mg/m²), adriamycin ( 30 mg/m²) a cisplatinu (70 mg/m²) před operací
|
Radikální chirurgické odstranění otevřeným nebo laparoskopickým přístupem
Ostatní jména:
Methotrexát (30 mg/m2) a vinblastin 3 (mg/m2) den 1; Adriamycin 30 mg/m² a cisplatina 70 mg/m² v den2
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Protokol RNU plus M-VAC
Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení do chemoterapie na bázi cisplatiny (renální funkce: GRF > nebo = 55 ml/min), dostávají 3 cykly MVAC každé 2 týdny (methotrexát (30 mg/m²), vinblastin (3 mg/m²), adriamycin ( 30 mg/m²) a cisplatina (70 mg/m²) po operaci
|
Radikální chirurgické odstranění otevřeným nebo laparoskopickým přístupem
Ostatní jména:
Methotrexát (30 mg/m2) a vinblastin 3 (mg/m2) den 1; Adriamycin 30 mg/m² a cisplatina 70 mg/m² v den2
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s UTUC randomizovaných k neo- nebo adjuvantní chemoterapii, kteří jsou ve skutečnosti schopni zahájit a dokončit tři cykly plánované chemoterapie
Časové okno: 6 měsíců
|
Procento pacientů randomizovaných k adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 1-2 roky
|
čas od randomizace do lokální recidivy nebo vzdálené metastázy
|
1-2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1-2 roky
|
čas od randomizace do smrti z jakékoli příčiny odlišné od uroteliálního karcinomu
|
1-2 roky
|
|
Přežití specifické pro rakovinu (CSS)
Časové okno: 1-2 roky
|
čas od randomizace do úmrtí na uroteliální karcinom
|
1-2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susanne Osanto, MD, PhD, Leiden University Medical Centre
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. května 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
21. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
18. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EudraCT 2016-004017-27
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Výsledky získané v této studii budou šířeny a publikovány
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .