Účinky aminofylinu na funkci ledvin a objem moči pacienta s AKI

Akutní poškození ledvin (AKI) je náhlá porucha funkce ledvin, která je často spojena s vysokou morbiditou a mortalitou. Nedávno byl zaveden diagnostický časový limit 48 hodin k zajištění včasné diagnózy, léčby a prevence progrese k nevratné ztrátě funkce ledvin. Kromě toho byly identifikovány časné biomarkery AKI, které mohou zajistit rychlou diagnózu. Když se tyto biomarkery stanou široce dostupnými pro klinickou praxi, mohou být použity informované terapeutické intervence schopné zastavit progresi onemocnění, znásobení morbidity a mortality. V poraněné ledvině se adenosin uvolňuje endogenně z macula densa, což způsobuje vazokonstrikci renálních aferentních arteriol přes adenosinový A1 receptor a také vazodilataci renálních eferentních arteriol přes adenosinový A2 receptor; čímž se sníží průtok krve ledvinami a glomerulární perfuzní tlak vedoucí k ischemickému poškození ledvin. Jedním z opatření, které bylo vyzkoušeno s cílem dosáhnout lepšího výsledku AKI, je použití aminofylinu (teofylin vázaný na ethylendiamin). Aminofylin se v lidském těle přeměňuje na teofylin, který následně vazodilatuje renální aferentní arterioly prostřednictvím kompetitivní inhibice adenosinu na receptoru adenosinu A1.

Aminofylin a teofylin, neselektivní antagonisté adenosinového receptoru methylxanthinu, byly účinné při léčbě AKI v určitých klinických scénářích, včetně srdečního selhání, toxicity inhibitorů kalcineurinu a perinatální asfyxie. V ledvinách adenosin stahuje aferentní arteriolu a snižuje glomerulární průtok krve; blokáda adenosinového receptoru tuto vazokonstrikci zmírňuje. Aminofylin také inhibuje fosfodiesterázu ve vyšších koncentracích, což vede ke zvýšenému výdeji moči.

Mezi způsobilé subjekty patřili všichni pacienti starší 18 let s akutním poškozením ledvin na JIP. Aby byl zajištěn co nejbezpečnější dohled po dobu trvání infuze studovaného léku, vyšetřovatelé oslovili pacienty se žádostí o souhlas pouze v případě, že by pobyt účastníků na JIP pravděpodobně trval alespoň 72 hodin. Pacienti byli přijímáni na předoperační klinice nebo na lůžkovém oddělení/JIP; povaha procesu souhlasu pro tuto intervenční lékovou studii vyžadovala, aby všechny procedury byly volitelné nebo plánované. Vzhledem k tomu, že aminofylin je spojován s tachykardií a záchvaty při vysokých hladinách v séru a jeho metabolismus může být ovlivněn dysfunkcí jater nebo štítné žlázy a sepsí, výzkumníci zvolili následující vylučovací kritéria: tachyarytmie v anamnéze, záchvaty, koagulopatie (mezinárodní normalizovaný poměr > 1,5, zatímco neužívat warfarin) nebo hypotyreóza. Vyšetřovatelé studie nebo výzkumné sestry rekrutovali účastníky; písemný informovaný souhlas podepsal každý pacient nebo opatrovník.

Léčebná skupina dostávala aminofylin v dávce 5 mg/kg intravenózně po dobu 30 minut, následně 0,5 mg/kg intravenózně každou hodinu po dobu 72 hodin. Kontrolní skupina dostávala bolus placeba následovaný IV infuzemi normálního fyziologického roztoku (0,9 %) každou hodinu (odpovídající podle objemu a vzhledu u léčené skupiny) po dobu 72 hodin.