Effekter av aminofyllin på njurfunktion och urinvolym hos AKI-patient

Akut njurskada (AKI) är en plötslig störning av njurfunktionen som ofta är förknippad med hög sjuklighet och dödlighet. En diagnostisk tidsgräns på 48 timmar infördes nyligen för att säkerställa tidig diagnos, hantering och förebyggande av progression till irreversibel njurfunktionsförlust. Dessutom har tidiga AKI-biomarkörer som kan säkerställa snabb diagnos identifierats. När dessa biomarkörer blir allmänt tillgängliga för klinisk praxis, kan informerade terapeutiska interventioner som kan avbryta sjukdomsprogression, sjuklighet och multiplikation av mortalitet tillämpas. I den skadade njuren frisätts adenosin endogent från macula densa vilket orsakar vasokonstriktion av de njurafferenta arteriolerna via adenosin A1-receptorn samt vasodilatation av de renala efferenta arteriolerna via adenosin A2-receptorn; därigenom minskar det renala blodflödet och det glomerulära perfusionstrycket vilket leder till ischemisk njurskada. En åtgärd som har prövats i syfte att uppnå bättre AKI-resultat är användningen av aminofyllin (ett etylendiaminkopplat teofyllin). Aminofyllin omvandlas till teofyllin i människokroppen, vilket i sin tur vasodilaterar de njurafferenta arteriolerna genom kompetitiv hämning av adenosin på adenosin A1-receptorn.

Aminofyllin och teofyllin, icke-selektiva adenosinreceptorantagonister för metylxantin, har varit effektiva vid behandling av AKI i vissa kliniska scenarier inklusive hjärtsvikt, toxicitet av kalcineurinhämmare och perinatal asfyxi. I njuren drar adenosin ihop den afferenta arteriolen och minskar glomerulärt blodflöde; adenosinreceptorblockad mildrar denna vasokonstriktion. Aminofyllin hämmar även fosfodiesteras vid högre koncentrationer, vilket leder till ökad urinproduktion.

Kvalificerade försökspersoner inkluderade alla patienter över 18 år med akut njurskada på intensivvårdsavdelningen. För att säkerställa den säkraste tillsynen under hela studieläkemedlets infusion, kontaktade utredarna endast patienter för samtycke om deltagarnas intensivvårdsvistelse sannolikt skulle vara minst 72 timmar. Patienter rekryterades på den preoperativa kliniken eller på slutenavdelningen/ICU; karaktären av samtyckesprocessen för denna interventionella läkemedelsprövning nödvändiggjorde att alla procedurer var valbara eller schemalagda. Eftersom aminofyllin har associerats med takykardi och kramper vid höga serumnivåer, och dess metabolism kan påverkas av lever- eller sköldkörteldysfunktion och sepsis, valde utredarna följande uteslutningskriterier: historia av takyarytmier, kramper, koagulopati (internationellt normaliserat förhållande > 1,5 medan inte tar warfarin), eller hypotyreos. Studieutredare eller forskningssjuksköterskor rekryterade deltagare; skriftligt informerat samtycke undertecknades av varje patient eller vårdnadshavare.

Behandlingsgruppen fick aminofyllin 5 mg/kg IV-belastning under 30 minuter, följt av 0,5 mg/kg IV varje timme, under 72 timmar. Kontrollgruppen fick placebobolus följt av IV-infusioner av normal koksaltlösning (0,9%) varje timme (matchad efter volym och utseende till behandlingsgruppen), i 72 timmar.