Effekter af Aminophyllin på nyrefunktion og urinvolumen hos AKI-patient

Akut nyreskade (AKI) er en pludselig forstyrrelse af nyrefunktionen, der ofte er forbundet med høj morbiditet og dødelighed. En diagnostisk tidsgrænse på 48 timer blev for nylig indført for at sikre tidlig diagnose, håndtering og forebyggelse af progression til irreversibelt nyrefunktionstab. Desuden er tidlige AKI-biomarkører, der kan sikre hurtig diagnose, blevet identificeret. Når disse biomarkører bliver bredt tilgængelige for klinisk praksis, kan informerede terapeutiske interventioner, der er i stand til at afbryde sygdomsprogression, morbiditet og mortalitetsformering, anvendes. I den skadede nyre frigives adenosin endogent fra macula densa, hvilket forårsager vasokonstriktion af de renale afferente arterioler via adenosin A1-receptoren samt vasodilatation af de renale efferente arterioler via adenosin A2-receptoren; derved reduceres nyrernes blodgennemstrømning og glomerulære perfusionstryk, hvilket fører til iskæmisk nyreskade. En foranstaltning, der er blevet forsøgt med det formål at opnå bedre AKI-resultater, er brugen af ​​aminophyllin (en ethylendiamin-koblet theophyllin). Aminophyllin omdannes til theophyllin i menneskekroppen, som igen vasodilaterer de renale afferente arterioler gennem kompetitiv hæmning af adenosin på adenosin A1-receptoren.

Aminophyllin og theophyllin, ikke-selektive adenosinreceptorantagonister for methylxanthin, har været effektive i behandlingen af ​​AKI i visse kliniske scenarier, herunder hjertesvigt, calcineurinhæmmertoksicitet og perinatal asfyksi. I nyrerne trækker adenosin den afferente arteriole sammen og nedsætter glomerulær blodgennemstrømning; adenosinreceptorblokade afbøder denne vasokonstriktion. Aminophyllin hæmmer også phosphodiesterase i højere koncentrationer, hvilket fører til øget urinproduktion.

Kvalificerede forsøgspersoner inkluderede alle patienter over 18 år med akut nyreskade på ICU. For at sikre det sikreste tilsyn under varigheden af ​​undersøgelsens lægemiddelinfusion, henvendte efterforskerne sig kun til patienter for at få samtykke, hvis deltagernes intensivophold sandsynligvis var på mindst 72 timer. Patienterne blev rekrutteret i den præoperative klinik eller på døgnafdelingen/ICU; karakteren af ​​samtykkeprocessen for dette interventionelle lægemiddelforsøg nødvendiggjorde, at alle procedurer var valgfrie eller planlagte. Fordi aminophyllin er blevet forbundet med takykardi og kramper ved høje serumniveauer, og dets metabolisme kan blive påvirket af lever- eller skjoldbruskkirteldysfunktion og sepsis, valgte efterforskerne følgende eksklusionskriterier: anamnese med takyarytmier, kramper, koagulopati (internationalt normaliseret forhold > 1,5 mens ikke tager warfarin), eller hypothyroidisme. Undersøgelsesforskere eller forskningssygeplejersker rekrutterede deltagere; skriftligt informeret samtykke blev underskrevet af hver patient eller værge.

Behandlingsgruppen modtog aminophyllin 5 mg/kg IV belastning over 30 minutter efterfulgt af 0,5 mg/kg IV hver time i 72 timer. Kontrolgruppen modtog placebo bolus efterfulgt af IV infusioner af normalt saltvand (0,9%) hver time (matchet). efter volumen og udseende til behandlingsgruppen) i 72 timer.