Wpływ aminofiliny na czynność nerek i objętość moczu pacjenta z AKI

Ostre uszkodzenie nerek (AKI) to nagłe zaburzenie funkcji nerek, które często wiąże się z wysokimi wskaźnikami zachorowalności i śmiertelności. Niedawno wprowadzono limit czasu diagnostycznego wynoszący 48 godzin, aby zapewnić wczesną diagnozę, leczenie i zapobieganie progresji do nieodwracalnej utraty funkcji nerek. Ponadto zidentyfikowano wczesne biomarkery AKI, które mogą zapewnić szybką diagnozę. Kiedy te biomarkery staną się powszechnie dostępne w praktyce klinicznej, można zastosować świadome interwencje terapeutyczne zdolne do przerwania postępu choroby, zwielokrotnienia zachorowalności i śmiertelności. W uszkodzonej nerce adenozyna jest uwalniana endogennie z gęstej plamki żółtej, powodując zwężenie naczyń doprowadzających tętniczek nerkowych za pośrednictwem receptora adenozynowego A1, jak również rozszerzenie naczyń odprowadzających tętniczek nerkowych za pośrednictwem receptora adenozynowego A2; zmniejszając w ten sposób nerkowy przepływ krwi i kłębuszkowe ciśnienie perfuzyjne, prowadząc do niedokrwiennego uszkodzenia nerek. Jednym ze środków, który wypróbowano w celu uzyskania lepszych wyników AKI, jest zastosowanie aminofiliny (teofiliny sprzężonej z etylenodiaminą). Aminofilina jest przekształcana w organizmie człowieka w teofilinę, która z kolei rozszerza naczynia krwionośne doprowadzających tętniczek nerkowych poprzez konkurencyjne hamowanie adenozyny na receptorze adenozynowym A1.

Aminofilina i teofilina, nieselektywni antagoniści receptora metyloksantynowego adenozyny, są skuteczni w leczeniu AKI w niektórych scenariuszach klinicznych, w tym w niewydolności serca, toksyczności inhibitora kalcyneuryny i zamartwicy okołoporodowej. W nerkach adenozyna zwęża tętniczkę doprowadzającą i zmniejsza kłębuszkowy przepływ krwi; blokada receptora adenozyny łagodzi to zwężenie naczyń. Aminofilina hamuje również fosfodiesterazę w wyższych stężeniach, co prowadzi do zwiększonego wydalania moczu.

Kwalifikujący się pacjenci obejmowali wszystkich pacjentów w wieku powyżej 18 lat z ostrym uszkodzeniem nerek na OIT. Aby zapewnić najbezpieczniejszy nadzór podczas trwania wlewu badanego leku, badacze zwracali się do pacjentów o zgodę tylko wtedy, gdy pobyt uczestników na OIOM-ie prawdopodobnie wyniósłby co najmniej 72 godziny. Pacjenci byli rekrutowani w poradni przedoperacyjnej lub na oddziale stacjonarnym/OIT; charakter procesu uzyskiwania zgody na to interwencyjne badanie leku wymagał, aby wszystkie procedury były planowe lub zaplanowane. Ponieważ aminofilina była związana z tachykardią i drgawkami przy wysokim stężeniu w surowicy, a na jej metabolizm mogą wpływać dysfunkcje wątroby lub tarczycy oraz posocznica, badacze wybrali następujące kryteria wykluczenia: tachyarytmie w wywiadzie, drgawki, koagulopatia (międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,5 podczas nieprzyjmowania warfaryny) lub niedoczynność tarczycy. Badacze lub pielęgniarki badawcze rekrutowali uczestników; pisemna, świadoma zgoda została podpisana przez każdego pacjenta lub opiekuna.

Grupa leczona otrzymywała aminofilinę w dawce 5 mg/kg dożylnie przez 30 minut, a następnie 0,5 mg/kg dożylnie co godzinę przez 72 godziny. Grupa kontrolna otrzymywała placebo w bolusie, a następnie wlewy dożylne soli fizjologicznej (0,9%) co godzinę objętościowo i wyglądem grupie leczonej), przez 72 godziny.