Auswirkungen von Aminophyllin auf die Nierenfunktion und das Urinvolumen von AKI-Patienten

Akute Nierenschädigung (AKI) ist eine plötzliche Störung der Nierenfunktion, die häufig mit hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten einhergeht . Kürzlich wurde eine diagnostische Frist von 48 Stunden eingeführt, um eine frühzeitige Diagnose, Behandlung und Verhinderung des Fortschreitens eines irreversiblen Nierenfunktionsverlusts zu gewährleisten. Darüber hinaus wurden frühe AKI-Biomarker identifiziert, die eine schnelle Diagnose gewährleisten können. Wenn diese Biomarker in der klinischen Praxis allgemein verfügbar werden, können fundierte therapeutische Interventionen angewendet werden, die in der Lage sind, das Fortschreiten der Krankheit, die Morbidität und die Multiplikation der Mortalität zu stoppen . In der geschädigten Niere wird Adenosin endogen aus der Macula densa freigesetzt, was zu einer Vasokonstriktion der Nierenarteriolen über den Adenosin-A1-Rezeptor sowie zu einer Vasodilatation der Nierenarteriolen über den Adenosin-A2-Rezeptor führt; wodurch der renale Blutfluss und der glomeruläre Perfusionsdruck reduziert werden, was zu einer ischämischen Nierenschädigung führt. Eine Maßnahme, die mit dem Ziel erprobt wurde, ein besseres AKI-Ergebnis zu erzielen, ist die Verwendung von Aminophyllin (einem mit Ethylendiamin gekoppelten Theophyllin). Aminophyllin wird im menschlichen Körper in Theophyllin umgewandelt, das seinerseits die Nierenarteriolen durch kompetitive Hemmung von Adenosin am Adenosin-A1-Rezeptor vasodilatiert.

Aminophyllin und Theophyllin, nichtselektive Methylxanthin-Adenosinrezeptor-Antagonisten, haben sich bei der Behandlung von AKI in bestimmten klinischen Szenarien, einschließlich Herzinsuffizienz, Calcineurin-Inhibitor-Toxizität und perinataler Asphyxie, als wirksam erwiesen. In der Niere verengt Adenosin die zuführende Arteriole und verringert den glomerulären Blutfluss; Adenosinrezeptorblockade mildert diese Vasokonstriktion. Aminophyllin hemmt auch die Phosphodiesterase bei höheren Konzentrationen, was zu einer erhöhten Urinausscheidung führt.

Zu den teilnahmeberechtigten Probanden gehörten alle Patienten über 18 Jahre mit akuter Nierenschädigung auf der Intensivstation. Um eine möglichst sichere Aufsicht über die Dauer der Infusion des Studienmedikaments zu gewährleisten, wandten sich die Prüfärzte nur an die Patienten, um deren Zustimmung einzuholen, wenn der Aufenthalt der Teilnehmer auf der Intensivstation voraussichtlich mindestens 72 Stunden dauern würde . Die Patienten wurden in der präoperativen Klinik oder auf der stationären Station/Intensivstation rekrutiert; Die Art des Zustimmungsverfahrens für diese interventionelle Arzneimittelstudie machte es erforderlich, dass alle Verfahren elektiv oder geplant waren. Da Aminophyllin bei hohen Serumspiegeln mit Tachykardie und Krampfanfällen in Verbindung gebracht wurde und sein Metabolismus durch Leber- oder Schilddrüsenfunktionsstörungen und Sepsis beeinflusst werden kann, wählten die Forscher die folgenden Ausschlusskriterien aus: Vorgeschichte von Tachyarrhythmien, Krampfanfällen, Koagulopathie (international normalisiertes Verhältnis > 1,5 während kein Warfarin) oder Hypothyreose. Studienforscher oder Forschungskrankenschwestern rekrutierten Teilnehmer; schriftliche Einverständniserklärung wurde von jedem Patienten oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet.

Die Behandlungsgruppe erhielt 5 mg/kg IV-Ladung von Aminophyllin über 30 Minuten, gefolgt von 0,5 mg/kg IV jede Stunde für 72 Stunden nach Volumen und Aussehen für die Behandlungsgruppe) für 72 Stunden.