Az aminofillin hatása az AKI-beteg vesefunkciójára és vizeletmennyiségére

Az akut vesekárosodás (AKI) a veseműködés hirtelen megzavarása, amely gyakran magas morbiditási és mortalitási aránnyal jár. A közelmúltban 48 órás diagnosztikai határidőt vezettek be, hogy biztosítsák a korai diagnózist, a kezelést és a visszafordíthatatlan vesefunkció-vesztésig való progresszió megelőzését. Ezenkívül azonosították a korai AKI biomarkereket, amelyek biztosítják az azonnali diagnózist. Amikor ezek a biomarkerek széles körben elérhetővé válnak a klinikai gyakorlatban, olyan tájékozott terápiás beavatkozások alkalmazhatók, amelyek képesek megállítani a betegség progresszióját, a morbiditás és a mortalitás növekedését. A sérült vesében az adenozin endogén módon szabadul fel a macula densa-ból, ami a vese afferens arteriolák érösszehúzódását okozza az adenozin A1 receptoron keresztül, valamint a vese efferens arteriolák értágulatát az adenozin A2 receptoron keresztül; ezáltal csökkenti a vese véráramlását és a glomeruláris perfúziós nyomást, ami ischaemiás vesekárosodáshoz vezet. Az egyik olyan intézkedés, amelyet az AKI jobb eredményének elérése érdekében próbáltak ki, az aminofillin (etilén-diamin-kapcsolt teofillin) alkalmazása. Az aminofillin az emberi szervezetben teofillinné alakul, ami viszont az adenozin A1 receptoron lévő adenozin kompetitív gátlásával vazodilatálja a vese afferens arterioláit.

Az aminofillin és a teofillin, a metil-xantin nem szelektív adenozin receptor antagonisták hatékonyak voltak az AKI kezelésében bizonyos klinikai forgatókönyvek esetén, beleértve a szívelégtelenséget, a kalcineurin inhibitor toxicitást és a perinatális asphyxiát. A vesében az adenozin összehúzza az afferens arteriolát, és csökkenti a glomeruláris véráramlást; Az adenozin receptor blokád enyhíti ezt az érszűkületet. Az aminofillin magasabb koncentrációban gátolja a foszfodiészterázt is, ami fokozott vizeletkibocsátáshoz vezet.

A jogosult alanyok közé tartozott minden 18 évnél idősebb, intenzív vesekárosodásban szenvedő beteg. A vizsgált gyógyszer-infúzió időtartamának legbiztonságosabb felügyelete érdekében a vizsgálók csak akkor keresték meg a betegeket beleegyezésért, ha a résztvevők intenzív osztályon való tartózkodása valószínűleg legalább 72 óra volt. A betegeket a preoperatív klinikán vagy a fekvőbeteg osztályon/intenzív osztályon vették fel; az intervenciós gyógyszervizsgálat beleegyezési folyamatának természete szükségessé tette, hogy minden eljárás választható vagy ütemezett legyen. Mivel az aminofillin magas szérumszinten tachycardiával és görcsrohamokkal járt együtt, metabolizmusát pedig befolyásolhatja a máj- vagy pajzsmirigy diszfunkció és a szepszis, a kutatók a következő kizárási kritériumokat választották: a kórelőzményben szereplő tachyarrhythmiák, görcsrohamok, koagulopátia (nemzetközi normalizált arány > 1,5 míg nem szed warfarint), vagy hypothyreosis. Vizsgálati nyomozók vagy kutatónővérek toboroztak résztvevőket; írásos, tájékozott beleegyezését minden beteg vagy gondviselő aláírta.

A kezelt csoport 5 mg/ttkg aminofillint kapott 30 percen keresztül, majd óránként 0,5 mg/ttkg IV terhelést kapott 72 órán keresztül. A kontrollcsoport placebo bolust, majd normál sóoldat (0,9%) iv. infúziót kapott óránként (egyezik). térfogat és megjelenés szerint a kezelt csoportba), 72 órán keresztül.