SAbR indukovaná vrozená imunita u uroteliálního karcinomu, melanomu a cervikálního karcinomu

Do 2 týdnů od plánovaného SAbR bude pacientům provedena základní biopsie léze, aby dostali SAbR. Laboratorní hodnoty budou získány před biopsií. Jakmile se zjistí, že laboratorní hodnoty jsou v bezpečném rozmezí pro biopsii, bude získáno více (přibližně 5) jádrových biopsií jehlou 18 nebo 19 gauge pod vedením CT nebo US. Tkáň bude bleskově zmražena tekutým dusíkem a okamžitě přenesena do laboratoře Dr. Zhijian "James" Chena, PhD, profesora katedry molekulární biologie.

SAbR bude podáván podle pokynů UTSW s jednou 24-27Gy nebo třemi 10-14 Gy/frakce v celkové výši 33-48Gy. Léze, které obdrží SAbR, se budou nazývat „radiační“ léze. Předchozí ozařované léze budou vyloučeny. SABR bude podán do 2 týdnů od úvodní biopsie studie. Dávkové a frakcionační schéma SAbR je vytvořeno tak, aby dodalo silnou dávku k ablaci cílených lézí a současně maximalizovalo imunitní odpověď. Vzhledem k tomu, že četné studie prokázaly příliv lymfocytů a monocytů po ozáření nádoru a protože tyto buňky hrají kritickou roli při prezentaci antigenu a iniciaci adaptivní imunitní odpovědi, nedoporučuje se ozařování více frakcí, které by zabilo tyto infiltrující imunocyty. Proto se doporučuje režim ošetření jednou frakcí nebo tří frakcí a ošetření jednou frakcí je preferováno před třemi frakcemi. Kvůli normální orgánové toxicitě a limitům omezení dávek je někdy nutné provést třífrakční léčbu a v těchto případech se doporučuje, aby byla léčebná kúra dokončena během 7-10 dnů, nejlépe 5 pracovních dnů. Studie radiační dávka-imunitní odpověď ukázaly lineární zvýšení imunitní odpovědi se zvýšenou dávkou na frakci záření bez prokázání plató. Dvě studie porovnávající 15Gy x 1 vs 5Gy x3 a 20Gy x1 vs 5Gy x4 prokázaly vynikající imunitní odpověď generovanou zářením jediné frakce. Klinické zkušenosti s oligometastatickými pacienty léčenými na 1-5 místech onemocnění také ukázaly zvýšení přežití bez progrese se zvyšující se dávkou záření na frakci. Dávka nižší než 7,5 Gy na frakci prokázala nižší indukci systémových buněk produkujících IFN-γ a předchozí studie fáze II u pacientů s mRCC léčených HD IL-2 a jedinou frakcí ozařování 8 Gy do jedné léze neprokázala celkové zlepšení míry odezvy. Proto je 8 Gy na frakci nejnižší povolenou dávkou pro tuto studii a lze ji použít pouze při podávání režimu tří frakcí, jak je popsáno v níže uvedené tabulce dávek na předpis. Vyšetřovatelé budou mít na uvážení při výběru jedné z biologicky ekvivalentních úrovní dávky za použití jedné nebo tří frakcí, ačkoli jedna frakce je preferována před ošetřením třemi frakcemi. Ošetřující lékař bude mít další volnost při výběru počtu a umístění míst k léčbě, pokud je přítomno více míst onemocnění. Maximální počet ošetřených lézí je dle ošetřujícího radiačního onkologa považován za reálný. Pro účely tohoto protokolu však bude studováno pouze jedno místo a musí být bezpečně přístupné pro opakování základní biopsie. Jediné místo pro studii tedy bude buď v podkožních tkáních, uzlinách, izolovaných hmotách nebo játrech. Hrubý cílový/nádorový objem – GTV by měl mít velikost alespoň 2 cm3, což odpovídá zhruba nádoru o průměru 1,5 cm. To má zajistit, že adekvátní objem nádoru pro terapii a biopsii, a tudíž adekvátní nádorové buňky zhruba 108-109 buněk/cm3 jsou usmrceny pro prezentaci antigenu. Ošetřující lékaři by měli zvolit dávku na základě zavedených plánovacích pokynů ve svém centru, včetně jejich schopnosti respektovat normální tkáňovou toleranci.

Do 24 + 6 hodin od prvního SAbR bude provedena druhá základní biopsie „cílové“ ozařované léze shodně s první biopsií.