SAbR-induceret medfødt immunitet i urothelial carcinom, melanom og cervikal carcinom

Inden for 2 uger efter planlagt SAbR vil patienter have en kernebiopsi af læsionen for at modtage SAbR. Laboratorieværdier vil blive indhentet før biopsi. Når laboratorieværdierne er fundet at være inden for den sikre margen for biopsi, vil flere (ca. 5) kernebiopsier blive opnået med en 18-gauge eller 19-gauge nål under CT- eller amerikansk vejledning. Væv vil blive lynfrosset med flydende nitrogen og straks overført til laboratoriet hos Dr. Zhijian "James" Chen, PhD, professor, Institut for Molekylær Biologi.

SAbR vil blive administreret i henhold til retningslinjerne for UTSW med en enkelt 24-27Gy eller tre 10-14 Gy/fraktioner på i alt 33-48Gy. Læsioner, der modtager SAbR, vil blive kaldt "bestrålede" læsioner. Tidligere bestrålede læsioner vil blive udelukket. SABR vil blive administreret inden for 2 uger efter undersøgelsens indledende kernebiopsi. SAbR-dosis- og fraktioneringsskemaet er genereret for at levere en potent dosis til at fjerne de målrettede læsioner og samtidig maksimere et immunrespons. Da flere undersøgelser har vist en tilstrømning af lymfocytter og monocytter efter tumorbestråling, og da disse celler spiller en kritisk rolle i antigenpræsentation og initiering af et adaptivt immunrespons, frarådes bestråling med flere fraktioner, som ville dræbe disse infiltrerende immunocytter. Derfor anbefales en enkelt fraktion eller en behandling med tre fraktioner, og en enkelt fraktionsbehandling foretrækkes frem for tre fraktioner. På grund af normal organtoksicitet og grænser for dosisbegrænsninger skal der nogle gange udføres en behandling med tre fraktioner, og i disse tilfælde anbefales det, at behandlingsforløbet afsluttes inden for 7-10 dage - helst 5 hverdage. Strålingsdosis-immunresponsundersøgelser har vist en lineær stigning i immunrespons med øget dosis pr. fraktion af stråling uden demonstration af et plateau. To undersøgelser, der sammenligner 15Gy x 1 vs 5Gy x3 og 20Gy x1 vs 5Gy x4, har vist en overlegen immunreaktion genereret af enkeltfraktionsstrålingen. Klinisk erfaring med oligometastatiske patienter behandlet på 1-5 sygdomssteder har også vist en stigning i progressionsfri overlevelse med den stigende stråledosis pr. fraktion. En dosis på mindre end 7,5 Gy pr. fraktion har vist lavere induktion af systemiske IFN-γ-producerende celler, og et tidligere fase II-studie af mRCC-patienter behandlet med HD IL-2 og enkelt fraktion af 8Gy-bestråling til en enkelt læsion viste ikke en samlet forbedring i svarprocenten. Derfor er 8Gy pr. fraktion den lavest tilladte dosis for denne undersøgelse og kan kun bruges ved administration af de tre fraktioners regimer som beskrevet i ordineret dosistabellen nedenfor. Efterforskerne vil have skøn ved at vælge mellem et af de biologisk ækvivalente dosisniveauer ved anvendelse af en eller tre fraktioner, selvom en enkelt fraktion foretrækkes frem for tre fraktionsbehandlinger. Den behandlende læge vil have yderligere skøn ved at vælge antallet og placeringen af ​​steder, der skal behandles, hvis der er flere sygdomssteder til stede. Maksimalt antal behandlede læsioner vurderes som muligt ifølge den behandlende stråleonkolog. Men i forbindelse med denne protokol vil kun et enkelt sted blive undersøgt og skal være sikkert modtageligt for gentagelse af kernebiopsi. Således vil det enkelte sted for undersøgelsen enten være i subkutane væv, knuder, isolerede masser eller lever. Bruttomål/tumorvolumen--GTV skal være mindst 2 cm3 i størrelse, svarende til en tumor med en diameter på ca. 1,5 cm. Dette er for at sikre, at tilstrækkeligt tumorvolumen til terapi og biopsi og derfor tilstrækkelige tumorceller, ca. 108-109 celler/cm3, dræbes for antigenpræsentation. Behandlende læger bør vælge deres dosis baseret på etablerede planlægningsretningslinjer på deres center, herunder deres evne til at respektere normal vævstolerance.

Inden for 24 + 6 timer efter den første SAbR vil en anden kernebiopsi af den "mål"-bestrålede læsion blive udført identisk med den første biopsi.