SAbR-inducerad medfödd immunitet vid uroteliala karcinom, melanom och livmoderhalscancer

Inom 2 veckor efter planerad SAbR kommer patienter att ha en kärnbiopsi av lesionen för att få SAbR. Laboratorievärden kommer att erhållas före biopsi. När laboratorievärdena befinns ligga inom säkerhetsmarginalen för biopsi, kommer flera (cirka 5) kärnbiopsier att tas med en 18-gauge eller 19-gauge nål under CT- eller amerikansk vägledning. Vävnad kommer att snabbfrysas med flytande kväve och omedelbart överföras till laboratoriet för Dr Zhijian "James" Chen, PhD, professor, Institutionen för molekylärbiologi.

SAbR kommer att administreras enligt riktlinjerna för UTSW med en enda 24-27Gy eller tre 10-14 Gy/fraktioner på totalt 33-48Gy. Lesioner som får SAbR kommer att kallas "bestrålade" lesioner. Tidigare bestrålade lesioner kommer att uteslutas. SABR kommer att administreras inom 2 veckor efter studiens första kärnbiopsi. SAbR-dos- och fraktioneringsschemat genereras för att leverera en potent dos för att avlägsna de riktade lesionerna och samtidigt maximera ett immunsvar. Eftersom flera studier har visat ett inflöde av lymfocyter och monocyter efter tumörbestrålning och eftersom dessa celler spelar en avgörande roll i antigenpresentation och initiering av ett adaptivt immunsvar, avråds bestrålning med flera fraktioner som skulle döda dessa infiltrerande immunocyter. Därför rekommenderas en behandling med en fraktion eller en behandling med tre fraktioner, och en behandling med en fraktion är att föredra framför tre fraktioner. På grund av normal organtoxicitet och gränser för dosrestriktioner måste ibland en behandling med tre fraktioner utföras och i dessa fall rekommenderas att behandlingskuren avslutas inom 7-10 dagar - helst 5 arbetsdagar. Stråldos-immunresponsstudier har visat en linjär ökning av immunsvaret med ökad dos per bråkdel av strålningen utan påvisande av en platå. Två studier som jämför 15Gy x 1 vs 5Gy x3, och 20Gy x1 vs 5Gy x4 har visat ett överlägset immunsvar som genereras av den enstaka fraktionen av strålning. Klinisk erfarenhet av oligometastaserande patienter som behandlats vid 1-5 sjukdomsställen har också visat en ökning av progressionsfri överlevnad med den ökande stråldosen per fraktion. En dos på mindre än 7,5 Gy per fraktion har visat lägre induktion av systemiska IFN-γ-producerande celler, och en tidigare fas II-studie av mRCC-patienter som behandlats med HD IL-2 och singelfraktion av 8Gy-bestrålning till en enda lesion visade inte en övergripande förbättring av svarsfrekvensen. Därför är 8Gy per fraktion den lägsta tillåtna dosen för denna studie och kan endast användas vid administrering av regimen med tre fraktioner enligt beskrivningen i ordinationsdostabellen nedan. Utredarna kommer att kunna välja mellan någon av de biologiskt ekvivalenta dosnivåerna med användning av en eller tre fraktioner, även om en enstaka fraktion är att föredra framför tre fraktionsbehandlingar. Behandlande läkare kommer att ha ytterligare diskretion när det gäller att välja antalet och placeringen av platser som ska behandlas om flera sjukdomsställen är närvarande. Maximalt antal behandlade lesioner bedöms som möjligt enligt den behandlande strålningsonkologen. Men för detta protokolls syften kommer endast en enda plats att studeras och måste vara säkert mottaglig för upprepad kärnbiopsi. Således kommer det enda stället för studien att vara antingen i subkutan vävnad, noder, isolerade massor eller lever. Bruttomål/tumörvolymen--GTV bör vara minst 2 cm3 stor, vilket motsvarar ungefär en tumör med en diameter på 1,5 cm. Detta för att säkerställa att tillräcklig tumörvolym för terapi och biopsi och därför adekvata tumörceller, ungefär 108-109 celler/cm3, dödas för antigenpresentation. Behandlande läkare bör välja sin dos baserat på etablerade planeringsriktlinjer på deras klinik, inklusive deras förmåga att respektera normal vävnadstolerans.

Inom 24 + 6 timmar efter den första SAbR kommer en andra kärnbiopsi av den "mål"-bestrålade lesionen att utföras identiskt med den första biopsi.