SAbR-induzierte angeborene Immunität bei Urothelkarzinomen, Melanomen und Zervixkarzinomen

Innerhalb von 2 Wochen nach der geplanten SAbR wird bei den Patienten eine Kernbiopsie der Läsion durchgeführt, um SAbR zu erhalten. Vor der Biopsie werden Laborwerte erhoben. Sobald sich herausstellt, dass die Laborwerte innerhalb des sicheren Bereichs für eine Biopsie liegen, werden mehrere (ungefähr 5) Kernbiopsien mit einer 18-Gauge- oder 19-Gauge-Nadel unter CT- oder US-Anleitung entnommen. Das Gewebe wird mit flüssigem Stickstoff schockgefroren und sofort in das Labor von Dr. Zhijian „James“ Chen, PhD, Professor, Abteilung für Molekularbiologie, überführt.

SAbR wird gemäß den Richtlinien von UTSW mit einer einzelnen 24–27 Gy oder drei 10–14 Gy/Fraktionsfraktionen mit insgesamt 33–48 Gy verabreicht. Läsionen, die SAbR erhalten, werden als „bestrahlte“ Läsionen bezeichnet. Vorherige bestrahlte Läsionen werden ausgeschlossen. SABR wird innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Kernbiopsie der Studie verabreicht. Das SAbR-Dosis- und Fraktionierungsschema wird erstellt, um eine wirksame Dosis zur Ablation der Zielläsionen abzugeben und gleichzeitig eine Immunantwort zu maximieren. Da mehrere Studien einen Zustrom von Lymphozyten und Monozyten nach einer Tumorbestrahlung gezeigt haben und da diese Zellen eine entscheidende Rolle bei der Antigenpräsentation und der Auslösung einer adaptiven Immunantwort spielen, wird von einer Mehrfachbestrahlung, die diese infiltrierenden Immunozyten abtöten würde, abgeraten. Daher wird ein Einzelfraktions- oder ein Drei-Fraktions-Behandlungsschema empfohlen, und eine Einzelfraktionsbehandlung ist gegenüber drei Fraktionen vorzuziehen. Aufgrund der normalen Organtoxizität und der Grenzen der Dosisbeschränkungen muss manchmal eine Behandlung mit drei Fraktionen durchgeführt werden. In diesen Fällen wird empfohlen, den Behandlungszyklus innerhalb von 7 bis 10 Tagen, vorzugsweise 5 Werktagen, abzuschließen. Studien zur Strahlendosis-Immunantwort haben einen linearen Anstieg der Immunantwort mit erhöhter Dosis pro Strahlungsfraktion ohne den Nachweis eines Plateaus gezeigt. Zwei Studien, in denen 15Gy x 1 vs. 5Gy x3 und 20Gy x1 vs. 5Gy x4 verglichen wurden, zeigten eine überlegene Immunantwort, die durch die Einzelfraktionsbestrahlung erzeugt wurde. Klinische Erfahrungen mit oligometastasierten Patienten, die an 1–5 Krankheitsherden behandelt wurden, haben auch eine Steigerung des progressionsfreien Überlebens mit zunehmender Strahlendosis pro Fraktion gezeigt. Eine Dosis von weniger als 7,5 Gy pro Fraktion hat eine geringere Induktion systemischer IFN-γ-produzierender Zellen gezeigt, und eine frühere Phase-II-Studie an mRCC-Patienten, die mit HD IL-2 und einer einzelnen Fraktion einer 8Gy-Bestrahlung einer einzelnen Läsion behandelt wurden, zeigte keine Gesamtverbesserung der Rücklaufquote. Daher ist 8 Gy pro Fraktion die niedrigste zulässige Dosis für diese Studie und kann nur bei Verabreichung des Drei-Fraktionen-Regimes verwendet werden, wie in der Tabelle mit den verschreibungspflichtigen Dosierungen unten beschrieben. Es liegt im Ermessen der Forscher, zwischen den biologisch äquivalenten Dosierungen mit einer oder drei Fraktionen zu wählen, wobei eine einzelne Fraktion gegenüber Behandlungen mit drei Fraktionen bevorzugt wird. Der behandelnde Arzt hat einen weiteren Ermessensspielraum bei der Auswahl der Anzahl und Lage der zu behandelnden Stellen, wenn mehrere Krankheitsherde vorliegen. Der behandelnde Radioonkologe hält die maximale Anzahl der behandelten Läsionen für machbar. Für die Zwecke dieses Protokolls wird jedoch nur eine einzige Stelle untersucht und muss sicher für eine wiederholte Kernbiopsie geeignet sein. Daher wird die einzige Stelle für die Studie entweder subkutanes Gewebe, Knoten, isolierte Raumforderungen oder die Leber sein. Das Bruttoziel-/Tumorvolumen (GTV) sollte mindestens 2 cm3 groß sein, was etwa einem Tumor mit einem Durchmesser von 1,5 cm entspricht. Dadurch soll sichergestellt werden, dass ein ausreichendes Tumorvolumen für die Therapie und eine Biopsie und damit ausreichend Tumorzellen (ca. 108 -109 Zellen/cm3) für die Antigenpräsentation abgetötet werden. Behandelnde Ärzte sollten ihre Dosis auf der Grundlage der in ihrem Zentrum festgelegten Planungsrichtlinien auswählen, einschließlich ihrer Fähigkeit, die normale Gewebetoleranz zu respektieren.

Innerhalb von 24 + 6 Stunden nach der ersten SAbR wird eine zweite Kernbiopsie der bestrahlten „Ziel“-Läsion durchgeführt, identisch mit der ersten Biopsie.