Dlouhodobé hodnocení posttrombotického syndromu : studie OPTIMEV ( SPOT ) (SPOT)

Posttrombotický syndrom (PTS) označuje chronické projevy žilní nedostatečnosti po hluboké žilní trombóze (DVT). Je nejčastější komplikací hluboké žilní trombózy, která postihuje až 40 % pacientů po proximální hluboké žilní trombóze (popliteální žíly a výše).

Ačkoli není smrtelná, PTS je zatěžující a vážně ovlivňuje kvalitu života pacienta (QOL). Navíc po DVT bylo zjištěno, že PTS je důležitým prediktorem celkových a lékařských nákladů. PTS tedy není jen kosmetický problém a představuje skutečný problém veřejného zdraví v oblasti VTE. Dosud však zůstává nevyřešeno mnoho epidemiologických a terapeutických problémů.

Z epidemiologického hlediska je výskyt PTS v dlouhodobém horizontu (tj. po 5 letech) velkou neznámou. Navíc nejsou k dispozici žádné spolehlivé údaje o riziku PTS po izolované distální DVT (tj. infrapopliteální DVT bez plicní embolie (PE), >50 % všech HŽT dolních končetin) nebo izolovaná PE. Nakonec je třeba posoudit riziko a nezávislé prediktory nejtěžších invalidizujících forem PTS (zejména žilní klaudikace a žilní vředy) (absence nebo staré a zastaralé údaje).

Z terapeutického hlediska zatím neexistuje žádná kurativní léčba zavedeného PTS. Základem léčby PTS je její prevence prostřednictvím optimální antikoagulační terapie, používání kompresních punčoch (jejichž účinnost byla nedávno zpochybněna studií SOX RCT) a někdy trombolýzy u případů velmi proximální hluboké žilní trombózy bez rizika krvácení. Dopad obvyklé léčby hluboké žilní trombózy ve velmi dlouhodobém horizontu na přirozený průběh PTS, předepisovaný v běžné klinické praxi v reálném životě, nebyl nikdy hodnocen. Kromě toho absence identifikovaných nezávislých prediktorů zneschopňujících PTS představuje důležitý zlom v používání a hodnocení plné účinnosti invazivních terapií.

V této perspektivě je cílem výzkumníků provést velmi dlouhodobé sledování (12 let) již vytvořené kohorty OPTIMEV, aby se pokusili odpovědět na většinu výše uvedených epidemiologických a terapeutických nevyřešených problémů.

Cíle Primární cíl: Zhodnotit incidenci (od výchozího stavu do 12 let) a závažnost PTS, 12 let po HŽT na dolní končetině, vypočítanou pomocí klinického Villalta skóre.

Sekundární cíle: Hodnotit ve velmi dlouhodobém horizontu (12 let)

1. Určete rizikové faktory invalidizující PTS (pacienti DVT).
2. Charakterizujte incidenci a závažnost PTS podle vstupního projevu VTE (izolovaná distální DVT, izolovaná proximální DVT, PE + DVT).
3. Určete míru žilní insuficience u neexponované populace a také u exponované populace.
4. Odhadněte dopad PTS na kvalitu života pacienta.
5. Posuďte výskyt rakoviny v populaci srovnáním exponovaných pacientů a neexponovaných pacientů zařazených do kohorty OPTIMEV.
6. Posuďte výskyt kardiovaskulárních příhod v populaci srovnáním exponovaných pacientů a neexponovaných pacientů zařazených do kohorty OPTIMEV.
7. Posuďte výskyt úmrtí v populaci srovnáním exponovaných pacientů a neexponovaných pacientů zařazených do kohorty OPTIMEV.
8. Posuďte výskyt nové hluboké žilní trombózy v populaci srovnáním exponovaných pacientů a neexponovaných pacientů zařazených do kohorty OPTIMEV.
9. Posuďte riziko DVT, které lze připsat známkám a symptomům chronické žilní nedostatečnosti u pacientů s DVT
10. Určete, zda existuje korelace mezi nálezy CUS a klinickou závažností PTS u 200 pacientů s PTS (Villalta > nebo = 5).
11. Změřte incidenci krvácení v populaci s porovnáním exponovaných a neexponovaných pacientů zařazených do kohorty OPTIMEV.

Metody Kohortová studie exponovaných a neexponovaných pacientů zařazených do multicentrické observační studie OPTIMEV (Clinical Trials NCT00670540) Sestavení kohorty OPTIMEV: Od listopadu 2004 do ledna 2006 8256 pacientů s podezřením na symptomatickou VTE (dolní a horní končetiny) DVT, PE byli zařazeni a měli prospěch z objektivních testů k potvrzení nebo vyloučení podezření na VTE. To zahrnovalo bilaterální kompresi celé nohy CUS pro všechny případy podezření na DVT; Základní charakteristiky včetně demografie pacienta, příznaků, symptomů a rizikových faktorů pro VTE, žilního stavu, výsledků objektivních testů a léčby byly prospektivně shromážděny ve formě elektronické kazuistiky.

Pacienti s potvrzenou VTE a náhodným výběrem kontrol (pacienti, u kterých byla VTE vyloučena na začátku studie) byli zpočátku telefonicky sledováni asistenty klinického výzkumu po dobu 3 let pomocí standardizovaných dotazníků k získání informací o příhodách souvisejících se zdravím (úmrtí, VTE recidiva, krvácení, arteriální kardiovaskulární příhody, diagnóza rakoviny nebo vředu na dolní končetině, hospitalizace a léčba). Praktický lékař nebo lékař cévní medicíny byl kontaktován vždy, když byla hlášena možná příhoda nebo když se pacientova anamnéza zdála potenciálně nespolehlivá. Zdravotní záznamy byly revidovány v případě hospitalizace nebo nové návštěvy cévního lékaře v době sledování. Všechny podezřelé nežádoucí účinky byly posouzeny odbornou komisí studie.

Po 3 letech byla naše míra ztracených při sledování nebo pacientů, kteří odmítli pokračovat ve studii, nízká (<3 %) Pro toto velmi dlouhodobé sledování (12 let) byli pacienti s VTE a náhodný výběr pacientů bez jakéhokoli VTE.

Stejně jako při předchozích následných návštěvách budou asistenti klinického výzkumu kontaktovat všechny způsobilé pacienty pomocí stejných standardizovaných dotazníků a posoudí PTS/žilní nedostatečnost pomocí validovaného telefonního dotazníku (Villalta skóre Utne a Sandset). Pacienti s podezřením na invalidizující PTS/žilní insuficienci a náhodným výběrem kontrol budou odesláni k participujícímu lékaři cévní medicíny ke klinické kontrole s provedením hodnocení PTS (Villalta skóre a CEAP) a vyšetření CUS celé končetiny. žilního systému + měření Ankle Brachial Index (ABI). Budou se také vyplňovat dotazníky QOL.

Statistické úvahy Statistické analýzy provede tým Themas v Grenoblu. Na základě výsledků pilotní studie proveditelnosti (náhodný výběr 100 pacientů s VTE, 15 % ztracených při sledování (FU) a 5 % úmrtí), 1 000 pacientů s HŽT nebo PE dolní končetiny na začátku („exponovaní“ pacienti ) by se měli zúčastnit klinické následné návštěvy. To nám umožní odhadnout s přesností plus nebo menu 3 % výskyt PTS ve 12 letech 45 % as přesností plus nebo menu 2,5 % výskyt deaktivace PTS 20 %.

Perspektivy Tato studie by měla zlepšit naše znalosti o dlouhodobé incidenci PTS podle různých prezentací onemocnění VTE, o dopadu terapeutického managementu v běžné klinické praxi (zejména kompresivní terapie a antikoagulace) na riziko PTS a měla by umožnit stanovení nezávislých prediktorů deaktivace PTS. Z hlediska klinické praxe by tato studie měla posoudit přínos preventivní léčby PTS po izolované hluboké žilní trombóze nebo izolované PE a pro lepší výběr pacientů vhodných pro invazivní výkony.