Langtidsvurdering af posttrombotisk syndrom: OPTIMEV-undersøgelse (SPOT) (SPOT)

Post-trombotisk syndrom (PTS) refererer til kroniske manifestationer af venøs insufficiens efter en dyb venetrombose (DVT). Det er den hyppigste komplikation af DVT, som rammer op til 40 % af patienterne efter en proksimal DVT (popliteale vener og derover).

Selvom det ikke er dødeligt, er PTS byrdefuldt og har en alvorlig indvirkning på patientens livskvalitet (QOL). Derudover blev PTS efter en DVT fundet at være en vigtig forudsigelse for de samlede og medicinske omkostninger. PTS er således ikke kun et kosmetisk problem og udgør et reelt folkesundhedsproblem inden for VTE. Men indtil videre er mange epidemiologiske og terapeutiske problemer stadig uløste.

Fra et epidemiologisk synspunkt er forekomsten af ​​PTS på lang sigt (dvs. efter 5 år) stort set ukendt. Derudover er der ingen tilgængelige pålidelige data om risikoen for PTS efter isoleret distal DVT (dvs. infrapopliteal DVT uden lungeemboli (PE), >50 % af al DVT i underekstremiteterne) eller isoleret PE. Endelig skal risiko og uafhængige prædiktorer for de mest alvorlige invaliderende former for PTS (især venøs claudicatio og venøse ulcus) vurderes (fravær eller gamle og forældede data).

Ud fra et terapeutisk synspunkt er der indtil videre ingen helbredende behandling af etableret PTS. Hjørnestenen i PTS' behandling ligger i dens forebyggelse via en optimal antikoagulationsterapi, brug af kompressionsstrømper (hvis effektiviteten for nylig blev sat spørgsmålstegn ved af SOX RCT-forsøget) og nogle gange trombolyse til tilfælde af meget proksimal DVT uden blødningsrisiko. Indvirkning på meget lang sigt af sædvanlig DVT-behandling på PTS naturhistorie, ordineret i rutinemæssig klinisk praksis i et virkeligt liv, er aldrig blevet vurderet. Ydermere udgør fravær af identificerede uafhængige prædiktorer for invaliderende PTS et vigtigt brud på brugen og til at vurdere den fulde effektivitet af invasive terapier.

I dette perspektiv tilstræber efterforskerne at udføre en meget langsigtet opfølgning (12 år) af den allerede etablerede OPTIMEV-kohorte for at forsøge at besvare de fleste af de ovennævnte epidemiologiske og terapeutiske uløste problemer.

Mål Primært mål: At vurdere forekomsten (fra baseline til op til 12 år) og sværhedsgraden af ​​PTS, 12 år efter en DVT i underekstremiteterne, beregnet med den kliniske Villalta-score.

Sekundære mål: At vurdere på meget lang sigt (12 år)

1. Bestem risikofaktorer for invaliderende PTS (DVT-patienter).
2. Karakteriser forekomsten og sværhedsgraden af ​​PTS i henhold til VTE-indledende præsentation (isoleret distal DVT, isoleret proksimal DVT, PE + DVT).
3. Bestem graden af ​​venøs insufficiens i den ueksponerede population og også i den eksponerede population.
4. Estimer virkningen af ​​PTS på patientens livskvalitet.
5. Vurder forekomsten af ​​cancer i befolkningen ved at sammenligne eksponerede patienter og ikke-eksponerede patienter inkluderet i OPTIMEV kohorte.
6. Vurder forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser i befolkningen ved at sammenligne eksponerede patienter og ikke-eksponerede patienter inkluderet i OPTIMEV kohorten.
7. Vurder forekomsten af ​​dødsfald i befolkningen ved at sammenligne eksponerede patienter og ikke-eksponerede patienter inkluderet i OPTIMEV kohorte.
8. Vurder forekomsten af ​​ny DVT i befolkningen ved at sammenligne eksponerede patienter og ikke-eksponerede patienter inkluderet i OPTIMEV kohorte.
9. Vurder risikoen for DVT til tegn og symptomer på kronisk venøs insufficiens hos DVT-patienter
10. Bestem, om der er en sammenhæng mellem CUS-fund og PTS klinisk sværhedsgrad hos 200 patienter med PTS (Villalta > eller = 5).
11. Mål forekomsten af ​​blødningshændelser i befolkningen med sammenligning mellem eksponerede og ikke-eksponerede patienter inkluderet i OPTIMEV-kohorten.

Metoder Kohortestudie af eksponerede og ueksponerede patienter indlejret i OPTIMEV multicenter observationsstudie (Clinical Trials NCT00670540) Konstitution af OPTIMEV kohorten: Fra november 2004 til januar 2006, 8256 patienter med mistanke om symptomatisk VTE (nedre og øvre ekstremitet) blev tilmeldt og nydt godt af objektive tests for at bekræfte eller udelukke mistanken om VTE. Dette omfattede en bilateral helbenskompressions-CUS for alle tilfælde af mistanke om DVT; Baseline-karakteristika, herunder patientens demografi, tegn, symptomer og risikofaktorer for VTE, venøs status, resultater af objektive tests og behandlinger blev prospektivt indsamlet i en elektronisk case-rapportformular.

Patienter med en bekræftet VTE og et tilfældigt udvalg af kontroller (patienter, for hvem VTE var udelukket ved baseline) blev indledningsvis fulgt op telefonisk af kliniske forskningsassistenter i 3 år ved hjælp af standardiserede spørgeskemaer for at indhente oplysninger om helbredsrelaterede hændelser (død, VTE tilbagefald, blødning, arterielle kardiovaskulære hændelser, diagnosticering af kræft eller ulcus i underekstremiteterne, hospitalsindlæggelse og behandlinger). Den praktiserende læge eller den karmedicinske læge blev kontaktet, når en mulig hændelse blev rapporteret, eller når patientens historie syntes potentielt upålidelig. Lægejournaler blev gennemgået i tilfælde af indlæggelse eller nyt besøg hos karlægen i opfølgningsperioden. Alle formodede uønskede hændelser blev bedømt af undersøgelsens ekspertudvalg.

Efter 3 år var vores frekvens af tabte til opfølgning eller af patienter, der afviste at fortsætte undersøgelsen lav (<3 %) For denne meget langsigtede opfølgning (12 år), patienter med VTE og et tilfældigt udvalg af patienter fri for enhver VTE vil blive overvejet.

I henhold til tidligere opfølgningsbesøg vil kliniske forskningsassistenter kontakte alle kvalificerede patienter ved hjælp af de samme standardiserede spørgeskemaer og vil vurdere PTS/venøs insufficiens ved hjælp af et valideret telefonspørgeskema (Villalta-score for Utne og Sandset). Patienter med mistanke om invaliderende PTS/venøs insufficiens og et tilfældigt udvalg af kontroller vil blive henvist til en deltagende karmedicinsk læge for et klinisk opfølgningsbesøg med realisering af en PTS-vurdering (Villalta-score og CEAP) og en hellem CUS-udforskning af venesystemet + Ankel Brachial Index (ABI) måling). QOL-spørgeskemaer vil også blive udfyldt.

Statistiske overvejelser Statistiske analyser vil blive udført af Temas-teamet i Grenoble. Baseret på resultaterne af et pilot-gennemførlighedsstudie (tilfældig udvælgelse af 100 VTE-patienter, 15 % mistet til opfølgning (FU) og 5 % af dødsfaldet), 1000 patienter med DVT eller PE i underekstremiteterne ved baseline ("eksponerede" patienter ) bør deltage i det kliniske opfølgningsbesøg. Dette vil give os mulighed for med en præcision på plus eller menuer 3 % at estimere en incidens af PTS efter 12 år på 45 % og med en præcision på plus eller menuer 2,5 % en incidens af inaktivering af PTS på 20 %.

Perspektiver Denne undersøgelse skulle forbedre vores viden om langsigtet forekomst af PTS i henhold til forskellige præsentationer af VTE-sygdom, om indvirkningen af ​​rutinemæssig klinisk praksis terapeutisk behandling (især kompressionsterapier og antikoagulering) på risikoen for PTS, og bør gøre det muligt at bestemme uafhængige prædiktorer at deaktivere PTS. Ud fra et klinisk praksis synspunkt bør denne undersøgelse vurdere fordelene ved PTS forebyggende behandling efter en isoleret DVT eller en isoleret PE og for bedre at udvælge patienter, der er kvalificerede til invasive procedurer.