Valutazione a lungo termine della sindrome post trombotica : Studio OPTIMEV ( SPOT ) (SPOT)

La sindrome post trombotica (PTS) si riferisce a manifestazioni croniche di insufficienza venosa a seguito di una trombosi venosa profonda (TVP). È la complicanza più frequente della TVP, che colpisce fino al 40% dei pazienti dopo una TVP prossimale (vene poplitee e oltre).

Sebbene non letale, la PTS è gravosa e ha un grave impatto sulla qualità della vita (QOL) del paziente. Inoltre, dopo una TVP, la PTS è risultata essere un importante fattore predittivo dei costi totali e medici. Quindi PTS non è solo un problema estetico e costituisce una vera preoccupazione per la salute pubblica nel campo del TEV. Tuttavia, finora, molte questioni epidemiologiche e terapeutiche rimangono irrisolte.

Da un punto di vista epidemiologico, l'incidenza di PTS a lungo termine (cioè dopo 5 anni) è in gran parte sconosciuta. Inoltre, non sono disponibili dati affidabili sul rischio di PTS dopo TVP distale isolata (es. TVP infrapoplitea senza embolia polmonare (EP), >50% di tutte le TVP degli arti inferiori) o EP isolata. Infine, è necessario valutare il rischio ei predittori indipendenti delle più gravi forme invalidanti di PTS (in particolare claudicatio venosa e ulcere venose) (assenza o dati vecchi e obsoleti).

Da un punto di vista terapeutico, finora non esiste un trattamento curativo della PTS conclamata. La pietra angolare del trattamento del PTS risiede nella sua prevenzione attraverso una terapia anticoagulante ottimale, l'uso di calze compressive (la cui efficacia è stata recentemente messa in discussione dallo studio SOX RCT) e talvolta la trombolisi per i casi di TVP molto prossimale senza rischio di sanguinamento. L'impatto a lunghissimo termine del normale trattamento della TVP sulla storia naturale della PTS, prescritto nella pratica clinica di routine in un contesto di vita reale, non è mai stato valutato. Inoltre, l'assenza di predittori indipendenti identificati di PTS disabilitante costituisce un'importante svolta per l'uso e per valutare la piena efficacia delle terapie invasive.

In questa prospettiva, i ricercatori mirano a eseguire un follow-up a lunghissimo termine (12 anni) della coorte OPTIMEV già costituita per cercare di rispondere alla maggior parte delle questioni irrisolte sopra menzionate epidemiologiche e terapeutiche.

Obiettivi Obiettivo primario: valutare l'incidenza (dal basale fino a 12 anni) e la gravità della PTS, 12 anni dopo una TVP agli arti inferiori, calcolata con il punteggio clinico di Villalta.

Obiettivi secondari: Valutare a lunghissimo termine (12 anni)

1. Determinare i fattori di rischio della PTS disabilitante (pazienti con TVP).
2. Caratterizzare l'incidenza e la gravità della PTS in base alla presentazione iniziale di TEV (TVP distale isolata, TVP prossimale isolata, EP + TVP).
3. Determinare il tasso di insufficienza venosa nella popolazione non esposta e anche nella popolazione esposta.
4. Stimare l'impatto della PTS sulla qualità della vita del paziente.
5. Valutare l'incidenza dei tumori nella popolazione, confrontando i pazienti esposti e i pazienti non esposti inclusi nella coorte OPTIMEV.
6. Valutare l'incidenza di eventi cardiovascolari nella popolazione, confrontando pazienti esposti e pazienti non esposti inclusi nella coorte OPTIMEV.
7. Valutare l'incidenza di morte nella popolazione, confrontando i pazienti esposti e i pazienti non esposti inclusi nella coorte OPTIMEV.
8. Valutare l'incidenza di nuova TVP nella popolazione, confrontando pazienti esposti e pazienti non esposti inclusi nella coorte OPTIMEV.
9. Valutare il rischio attribuibile di TVP ai segni e sintomi di insufficienza venosa cronica nei pazienti con TVP
10. Determinare se esiste una correlazione tra i risultati CUS e la gravità clinica PTS in 200 pazienti con PTS (Villalta > o = 5).
11. Misurare l'incidenza di eventi emorragici nella popolazione, con confronto tra pazienti esposti e non esposti inclusi nella coorte OPTIMEV.

Metodi Studio di coorte di pazienti esposti e non esposti annidati nello studio osservazionale multicentrico OPTIMEV (Sperimentazioni cliniche NCT00670540) Costituzione della coorte OPTIMEV: da novembre 2004 a gennaio 2006, 8256 pazienti con sospetto di TEV sintomatico (TVP, EP degli arti inferiori e superiori) sono stati arruolati e hanno beneficiato di test oggettivi per confermare o escludere il sospetto di TEV. Ciò includeva una CUS di compressione bilaterale dell'intera gamba per tutti i casi di sospetto di TVP; Le caratteristiche di base, inclusi i dati demografici del paziente, i segni, i sintomi e i fattori di rischio per TEV, lo stato venoso, i risultati dei test oggettivi e dei trattamenti sono stati raccolti in modo prospettico in un modulo di case report elettronico.

I pazienti con TEV confermata e una selezione casuale di controlli (pazienti per i quali la TEV era stata esclusa al basale) sono stati inizialmente seguiti telefonicamente da assistenti di ricerca clinica per 3 anni utilizzando questionari standardizzati per ottenere informazioni sugli eventi correlati alla salute (morte, TEV recidiva, sanguinamento, eventi cardiovascolari arteriosi, diagnosi di cancro o di ulcera degli arti inferiori, ricovero e trattamenti). Il medico di medicina generale o il medico di medicina vascolare veniva contattato ogni volta che veniva segnalato un possibile evento o quando l'anamnesi del paziente sembrava potenzialmente non attendibile. Le cartelle cliniche sono state riviste in caso di ricovero o di una nuova visita dal medico vascolare durante il periodo di follow-up. Tutti i sospetti eventi avversi sono stati giudicati dal comitato di esperti dello studio.

A 3 anni il nostro tasso di pazienti persi al follow-up o di pazienti che hanno rifiutato di continuare lo studio era basso (<3%) Per questo follow-up a lunghissimo termine (12 anni), i pazienti con TEV e una selezione casuale di pazienti sarà considerato esente da qualsiasi TEV.

Come per le precedenti visite di follow-up, gli assistenti alla ricerca clinica contatteranno tutti i pazienti idonei utilizzando gli stessi questionari standardizzati e valuteranno PTS/insufficienza venosa utilizzando un questionario telefonico convalidato (punteggio Villalta di Utne e Sandset). I pazienti con sospetto di PTS disabilitante/insufficienza venosa e una selezione casuale di controlli verranno indirizzati a un medico di medicina vascolare partecipante per una visita clinica di follow-up con realizzazione di una valutazione PTS (punteggio Villalta e CEAP) e un'esplorazione CUS dell'intero arto del sistema venoso + misurazione ABI (Ankle Brachial Index). Saranno compilati anche i questionari QOL.

Considerazioni statistiche Le analisi statistiche saranno eseguite dal team Themas di Grenoble. Sulla base dei risultati di uno studio pilota di fattibilità (selezione casuale di 100 pazienti con TEV, 15% persi al follow-up (FU) e 5% di decessi), 1000 pazienti con TVP o EP degli arti inferiori al basale (pazienti "esposti" ) dovrebbero partecipare alla visita clinica di follow-up. Questo ci permetterà di stimare, con una precisione di plus o menu 3% un'incidenza di PTS a 12 anni del 45% e con una precisione di plus o menu 2,5% un'incidenza di PTS disabilitante del 20%.

Prospettive Questo studio dovrebbe migliorare le nostre conoscenze sull'incidenza a lungo termine di PTS in base a varie presentazioni della malattia VTE, sull'impatto della gestione terapeutica della pratica clinica di routine (in particolare terapie compressive e anticoagulanti) sul rischio di PTS e dovrebbe consentire di determinare predittori indipendenti di disabilitare PTS. Dal punto di vista della pratica clinica, questo studio dovrebbe valutare il beneficio del trattamento preventivo PTS dopo una TVP isolata o un'EP isolata e per selezionare meglio i pazienti idonei per le procedure invasive.