Pembrolizumab v kombinaci s cetuximabem pro léčbu recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splnit všechna zařazovací kritéria, aby se mohli zúčastnit této studie.

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Histologicky nebo cytologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku (rtu, dutina ústní, orofarynx, hrtan, hypofarynx, nazofarynx nesouvisející s EBV, sinonazální, kožní), nepodléhající kurativní intenci terapie.
3. Onemocnění refrakterní na platinu nebo nezpůsobilí/nevhodní pro léčbu na bázi platiny
4. Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, jak je definováno v RECIST v.1.1, stanoveno posudkem vyšetřovatele
5. Věk ≥ 18 let.
6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
7. Pacient má adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce
8. Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenství v séru nebo moči během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
9. Pacientka ve fertilním věku souhlasí s tím, že bude používat 2 metody antikoncepce nebo bude chirurgicky sterilní nebo se zdrží heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.
10. Mužský pacient s partnerkou ve fertilním věku souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Další zařazovací kritérium pro kohortu 1 (nenaivní inhibitor PD-1/PD-L1, dosud neléčený cetuximab) a kohortu 2 (refrakterní na inhibitor PD-1/PD-L1, dosud neléčený cetuximab):

1. Pacienti dosud neléčení cetuximabem nemuseli dostávat léčbu cetuximabem v rekurentním/metastatickém stavu (léčba v kurativním nastavení povolena)

Další zahrnutí kritérium pro kohorty 2 a 3 (PD-1/PD-L1 inhibitor-refrakterní):

1. Pacienti refrakterní na inhibitor PD-1/PD-L1 musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění po předchozí odpovědi na léčbu anti-PD-1/PD-L1 (odpověď definovaná jako stabilní onemocnění, částečná nebo úplná odpověď)

Dodatečné kritérium zahrnutí pro kohortu 4 (kutánní HNSCC):

1. Kožní HNSCC nesmí být přístupné místním léčebným modalitám, včetně chirurgického zákroku a/nebo ozařování.

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z vylučovacích kritérií na začátku studie budou vyloučeni z účasti ve studii.

1. Pacient má primární slinnou žlázu.
2. Pacient v současné době dostává nebo dostal jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před 1. dnem studie.
3. Pacient dostal chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před 1. dnem studie. Předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že existuje alespoň jedna měřitelná léze, která nebyla ozařována.
4. Pacient dostal předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. < Stupeň 1 nebo výchozí hodnota) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanými činidly.
5. Pacient měl velký chirurgický zákrok nebo nedostatečné zotavení z chirurgického traumatu nebo hojení ran do 14 dnů od 1. dne studie.
6. U pacienta se v minulosti vyskytla imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího imunoterapeutického přípravku nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupně 1.
7. Pacient měl předchozí reakci na infuzi 4. stupně na cetuximab.
8. Pacient má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.

9. Pacient má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.

   Poznámka: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšující se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.

10. Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění, které si v posledních 2 letech vyžádalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).

    Poznámky:

    • Pacienti s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let nejsou vyloučeni.
    • Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
11. Pacient má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent steroidů) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou pembrolizumabu.
12. Pacient má známou anamnézu aktivní TBC (Baccillus Tuberculosis).
13. Pacient má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
14. Pacient má v anamnéze chronické intersticiální plicní onemocnění.
15. Pacient má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. Pacient má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
17. Pacient má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
18. Pacientka je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
19. Pacient má známou aktivní infekci hepatitidy B (definovanou jako přítomnost HepB sAg a/nebo Hep B DNA), aktivní infekci hepatitidy C (definovanou jako přítomnost Hep C RNA) a/nebo známý nosič viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/ 2 protilátky).
20. Pacient dostal živou vakcínu do 30 dnů od prvního dne studie.

Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

Další vylučovací kritérium pro kohorty 1 (naivní inhibitor PD-1/PD-L1, dosud neléčený cetuximab) a 4 (kutánní):

1. Pacient již dříve podstoupil imunoterapii inhibitory PD-1 nebo PD-L1.