Pembrolizumab in Kombination mit Cetuximab zur Behandlung von rezidivierendem/metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können.

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (Lippe, Mundhöhle, Oropharynx, Larynx, Hypopharynx, nicht-EBV-assoziierter Nasopharynx, Nasennebenhöhlen, Haut), nicht geeignet für eine kurativ beabsichtigte Therapie.
3. Platin-refraktäre Erkrankung oder ungeeignet/ungeeignet für eine platinbasierte Therapie
4. Patienten müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle gemäß RECIST v.1.1 haben, bestimmt durch Ermittler Überprüfung
5. Alter ≥ 18 Jahre.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
7. Der Patient hat eine angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion
8. Eine Patientin im gebärfähigen Alter hat innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Serum- oder Urinschwangerschaft.
9. Weibliche Patientin im gebärfähigen Alter stimmt zu, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten.
10. Der männliche Patient mit einem Partner im gebärfähigen Alter stimmt zu, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Zusätzliches Einschlusskriterium für Kohorte 1 (PD-1/PD-L1-Inhibitor-naiv, Cetuximab-naiv) und Kohorte 2 (PD-1/PD-L1-Inhibitor-refraktär, Cetuximab-naiv):

1. Cetuximab-naive Patienten haben möglicherweise keine Cetuximab-Therapie in der rezidivierenden/metastatischen Einstellung erhalten (Behandlung in kurativer Einstellung zulässig)

Zusätzliches Einschlusskriterium für die Kohorten 2 und 3 (PD-1/PD-L1-Hemmer-refraktär):

1. PD-1/PD-L1-Hemmer-refraktäre Patienten müssen eine dokumentierte Krankheitsprogression nach vorherigem Ansprechen auf eine Anti-PD-1/PD-L1-Therapie aufweisen (Ansprechen definiert als stabile Erkrankung, partielles oder vollständiges Ansprechen)

Zusätzliches Einschlusskriterium für Kohorte 4 (kutanes HNSCC):

1. Kutanes HNSCC darf nicht für lokale Behandlungsmodalitäten zugänglich sein, einschließlich Operation und/oder Bestrahlung.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

1. Der Patient hat eine primäre Speicheldrüse.
2. Der Patient erhält derzeit oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie ein anderes Prüfpräparat erhalten.
3. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten. Eine vorherige palliative Strahlentherapie der metastasierten Läsion(en) ist zulässig, vorausgesetzt, es gibt mindestens eine messbare Läsion, die nicht bestrahlt wurde.
4. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) erhalten oder sich von den Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert).
5. Der Patient hatte innerhalb von 14 Tagen nach Studientag 1 eine größere Operation oder eine unzureichende Erholung von einem traumabedingten Trauma oder einer Wundheilung.
6. Der Patient hatte zuvor ein immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis (irAE) Grad ≥ 3, während er ein früheres Immuntherapeutikum erhalten hatte, oder ein ungelöstes irAE > Grad 1.
7. Der Patient hatte zuvor eine Infusionsreaktion vom Grad 4 auf Cetuximab.
8. Der Patient hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.

9. Der Patient hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis.

   Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide verwenden. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.

10. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).

    Anmerkungen:

    • Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung benötigten, sind nicht ausgeschlossen.
    • Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
11. Der Patient hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Pembrolizumab-Dosis eine systemische Steroidtherapie (> 10 mg Prednison täglich oder Steroidäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
12. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Baccillus Tuberculosis).
13. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
14. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte einer chronischen interstitiellen Lungenerkrankung.
15. Der Patient hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Der Patient hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an einer Teilnahme liegen könnten , nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
17. Der Patient hat eine bekannte psychiatrische Störung oder eine Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
18. Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
19. Der Patient hat eine bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Vorhandensein von HepB-sAg und/oder Hep-B-DNA), eine aktive Hepatitis-C-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-C-RNA) und/oder einen bekannten Träger des humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/ 2 Antikörper).
20. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen nach Studientag 1 einen Lebendimpfstoff erhalten.

Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

Zusätzliches Ausschlusskriterium für die Kohorten 1 (PD-1/PD-L1-Hemmer-naiv, Cetuximab-naiv) und 4 (kutan):

1. Der Patient hat zuvor eine Immuntherapie mit Inhibitoren von PD-1 oder PD-L1 erhalten.