Pembrolizumab associé au cétuximab pour le traitement du carcinome épidermoïde récurrent/métastatique de la tête et du cou

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion pour participer à cette étude.

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
2. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou prouvé histologiquement ou cytologiquement (lèvre, cavité buccale, oropharynx, larynx, hypopharynx, nasopharynx non lié à l'EBV, naso-sinusien, cutané), non justiciable d'un traitement à visée curative.
3. Maladie réfractaire au platine, ou inéligible/inapte à un traitement à base de platine
4. Les patients doivent avoir au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par RECIST v.1.1, déterminé par l'enquêteur
5. Âge ≥ 18 ans.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 ou 1.
7. Le patient a une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
8. La patiente en âge de procréer a une grossesse sérique ou urinaire négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
9. La patiente en âge de procréer accepte d'utiliser 2 méthodes de contraception ou d'être chirurgicalement stérile, ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Le patient de sexe masculin avec un partenaire en âge de procréer accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'inclusion supplémentaire pour la cohorte 1 (naïf aux inhibiteurs PD-1/PD-L1, naïf au cétuximab) et la cohorte 2 (réfractaire aux inhibiteurs PD-1/PD-L1, naïf au cétuximab) :

1. Les patients naïfs de cétuximab peuvent ne pas avoir reçu de traitement par cétuximab dans le cadre d'une récidive/métastatique (traitement curatif autorisé)

Critère d'inclusion supplémentaire pour les cohortes 2 et 3 (réfractaire à l'inhibiteur PD-1/PD-L1) :

1. Les patients réfractaires aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1 doivent avoir une progression documentée de la maladie après une réponse antérieure à un traitement anti-PD-1/PD-L1 (réponse définie comme une maladie stable, une réponse partielle ou complète)

Critère d'inclusion supplémentaire pour la cohorte 4 (HNSCC cutané) :

1. Le HNSCC cutané ne doit pas se prêter aux modalités de traitement local, y compris la chirurgie et/ou la radiothérapie.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion au départ seront exclus de la participation à l'étude.

1. Le patient a une glande salivaire primaire.
2. Le patient reçoit actuellement ou a reçu un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude.
3. Le patient a reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude. Une radiothérapie palliative préalable sur une ou plusieurs lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'il existe au moins une lésion mesurable qui n'a pas été irradiée.
4. Le patient a déjà reçu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c.
5. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une récupération insuffisante d'un traumatisme lié à la chirurgie ou d'une cicatrisation des plaies dans les 14 jours suivant le premier jour de l'étude.
6. Le patient a déjà eu un événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 alors qu'il recevait un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > grade 1.
7. Le patient a déjà eu une réaction de perfusion de grade 4 au cétuximab.
8. Le patient a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.

9. Le patient a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.

   Remarque : Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucun signe de nouvelle ou élargissant les métastases cérébrales et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.

10. Le patient a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).

    Remarques:

    • Les patients atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis n'ayant pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années ne sont pas exclus.
    • La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
11. Le patient a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (> 10 mg de prednisone par jour ou un équivalent stéroïdien) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de pembrolizumab.
12. Le patient a des antécédents connus de tuberculose active (Baccillus Tuberculosis).
13. Le patient a des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
14. Le patient a des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle chronique.
15. Le patient a une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. Le patient a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer , de l'avis de l'investigateur traitant.
17. Le patient a un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai.
18. La patiente est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai.
19. Le patient a une infection active connue de l'hépatite B (définie comme la présence de HepB sAg et/ou de l'ADN de l'Hep B), une infection active de l'hépatite C (définie comme la présence de l'ARN de l'Hep C) et/ou un porteur connu du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (VIH 1/ 2 anticorps).
20. Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le jour 1 de l'étude.

Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

Critère d'exclusion supplémentaire pour les cohortes 1 (naïfs d'inhibiteurs de PD-1/PD-L1, naïfs de cetuximab) et 4 (cutané) :

1. Le patient a déjà reçu une immunothérapie avec des inhibiteurs de PD-1 ou PD-L1.