Pembrolizumab in combinazione con Cetuximab per il trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente/metastatico

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per partecipare a questo studio.

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
2. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (labbro, cavo orale, orofaringe, laringe, ipofaringe, rinofaringe non correlato a EBV, seno-nasale, cutaneo), non suscettibile di terapia con intento curativo, accertato istologicamente o citologicamente.
3. Malattia refrattaria al platino o non idonea/non idonea alla terapia a base di platino
4. I pazienti devono avere almeno un sito di malattia misurabile come definito da RECIST v.1.1, determinato dalla revisione dell'investigatore
5. Età ≥ 18 anni.
6. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
7. Il paziente ha un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
8. - La paziente di sesso femminile in età fertile ha una gravidanza negativa su siero o urina entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
9. La paziente di sesso femminile in età fertile accetta di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o di essere chirurgicamente sterile o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. Il paziente di sesso maschile con un partner in età fertile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criterio di inclusione aggiuntivo per la coorte 1 (naïve agli inibitori PD-1/PD-L1, naïve a cetuximab) e la coorte 2 (refrattaria agli inibitori PD-1/PD-L1, naïve a cetuximab):

1. I pazienti naïve a cetuximab potrebbero non aver ricevuto la terapia con cetuximab nel contesto delle recidive/metastatiche (trattamento consentito nel contesto curativo)

Criterio di inclusione aggiuntivo per le coorti 2 e 3 (inibitore PD-1/PD-L1-refrattario):

1. I pazienti refrattari agli inibitori PD-1/PD-L1 devono avere una progressione documentata della malattia dopo una precedente risposta alla terapia anti-PD-1/PD-L1 (risposta definita come malattia stabile, risposta parziale o completa)

Criterio di inclusione aggiuntivo per la coorte 4 (HNSCC cutaneo):

1. L'HNSCC cutaneo non deve essere suscettibile di modalità di trattamento locale, inclusi interventi chirurgici e/o radiazioni.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione al basale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.

1. Il paziente ha una ghiandola salivare primaria.
2. Il paziente sta attualmente ricevendo o ha ricevuto un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio.
3. - Il paziente ha ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio. È consentita una precedente radioterapia palliativa alle lesioni metastatiche, a condizione che vi sia almeno una lesione misurabile che non è stata irradiata.
4. - Paziente che ha ricevuto in precedenza un anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ovvero, ≤ grado 1 o basale) da eventi avversi dovuti a agenti precedentemente somministrati.
5. - Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante o un recupero insufficiente dal trauma correlato all'intervento chirurgico o dalla guarigione della ferita entro 14 giorni dal giorno 1 dello studio.
6. - Il paziente ha avuto un precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥ 3 durante il trattamento con un precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1.
7. Il paziente ha avuto una precedente reazione all'infusione di grado 4 a cetuximab.
8. Il paziente ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.

9. Il paziente presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

   Nota: i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuovi o metastasi cerebrali in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.

10. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).

    Appunti:

    • Non sono esclusi i pazienti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
    • La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. - Il paziente ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente steroideo) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose di pembrolizumab.
12. Il paziente ha una storia nota di tubercolosi attiva (Baccillus Tuberculosis).
13. - Il paziente ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
14. Il paziente ha una storia nota di malattia polmonare interstiziale cronica.
15. Il paziente ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Il paziente ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare , ad avviso del ricercatore curante.
17. - Il paziente ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
18. - Il paziente è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
19. Il paziente ha un'infezione attiva nota da epatite B (definita come presenza di HepB sAg e/o Hep B DNA), un'infezione attiva da epatite C (definita come presenza di Hep C RNA) e/o un portatore noto di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV 1/ 2 anticorpi).
20. Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dal giorno 1 dello studio.

Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

Criterio di esclusione aggiuntivo per le coorti 1 (naïve agli inibitori PD-1/PD-L1, naïve a cetuximab) e 4 (cutanea):

1. Il paziente ha ricevuto una precedente immunoterapia con inibitori di PD-1 o PD-L1.