Pembrolizumab kombinert med Cetuximab for behandling av tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle inklusjonskriteriene for å delta i denne studien.

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk påvist plateepitelkarsinom i hode og nakke (leppe, munnhule, orofarynx, strupehode, hypofarynx, ikke-EBV-relatert nasofarynx, sinonasal, kutan), ikke mottagelig for kurativ intensjonsterapi.
3. Platina-refraktær sykdom, eller uegnet/uegnet for platinabasert terapi
4. Pasienter må ha minst ett målbart sykdomssted som definert av RECIST v.1.1, bestemt av etterforskerens gjennomgang
5. Alder ≥ 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0 eller 1.
7. Pasienten har tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ serum- eller uringraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder godtar å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
10. Mannlige pasienter med en partner i fertil alder samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ytterligere inklusjonskriterium for kohort 1 (PD-1/PD-L1-hemmer-naiv, Cetuximab-naiv) og kohort 2 (PD-1/PD-L1-hemmer-refraktær, Cetuximab-naiv):

1. Cetuximab-naive pasienter kan ikke ha mottatt cetuximab-behandling i tilbakevendende/metastatisk setting (behandling i kurativ setting tillatt)

Ytterligere inklusjonskriterium for kohorter 2 og 3 (PD-1/PD-L1-hemmer-refraktær):

1. PD-1/PD-L1-hemmer-refraktære pasienter må ha dokumentert sykdomsprogresjon etter tidligere respons på anti-PD-1/PD-L1-behandling (respons definert som stabil sykdom, delvis eller fullstendig respons)

Ytterligere inkluderingskriterium for kohort 4 (kutan HNSCC):

1. Kutan HNSCC må ikke være mottakelig for lokale behandlingsmodaliteter, inkludert kirurgi og/eller stråling.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.

1. Pasienten har spyttkjertel primær.
2. Pasienten mottar eller har mottatt et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dag 1 av studien.
3. Pasienten har mottatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før dag 1 av studien. Forutgående palliativ strålebehandling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt, forutsatt at det er minst én målbar lesjon som ikke er bestrålet.
4. Pasienten har mottatt et tidligere monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
5. Pasienten har hatt en større operasjon eller utilstrekkelig bedring etter kirurgisk-relatert traume eller sårheling innen 14 dager etter studiedag 1.
6. Pasienten har hatt en tidligere grad ≥ 3 immunrelatert bivirkning (irAE) mens han har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1.
7. Pasienten har tidligere hatt grad 4 infusjonsreaksjon på cetuximab.
8. Pasienten har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.

9. Pasienten har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

   Merk: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider på minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

10. Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

    Merknader:

    • Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har trengt systemisk behandling de siste 2 årene er ikke ekskludert.
    • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Pasienten har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg prednison daglig, eller steroidekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før den første dosen av pembrolizumab.
12. Pasienten har en kjent historie med aktiv TB (Baccillus Tuberculosis).
13. Pasienten har en kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
14. Pasienten har en kjent historie med kronisk interstitiell lungesykdom.
15. Pasienten har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Pasienten har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Pasienten har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
18. Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket.
19. Pasienten har kjent aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som tilstedeværelse av HepB sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitt C-infeksjon (definert som tilstedeværelse av Hep C RNA) og/eller kjent bærer av humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/ 2 antistoffer).
20. Pasienten har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter studiedag 1.

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

Ytterligere eksklusjonskriterium for kohorter 1 (PD-1/PD-L1-hemmer-naive, cetuximab-naive) og 4 (kutan):

1. Pasienten har tidligere mottatt immunterapi med hemmere av PD-1 eller PD-L1.