Moč trypsinogen 2 pro včasnou detekci post-ERCP pankreatitidy

Pankreatitida (PEP) po endoskopické retrográdní cholangiopankreatografii (ERCP) je nejčastější závažnou komplikací ERCP. Provádí se více než 500 000 procedur ERCP, z nichž se ročně objeví 25 000 případů PEP v USA. PEP představuje významnou nemocnost a výdaje na zdravotní péči. Zatímco symptomy PEP vznikají bezprostředně po ERCP, jsou nespecifické. V důsledku toho jsou časté zbytečné přijímání ambulantních pacientů bez PEP a neúmyslné propouštění ambulantních pacientů s PEP z zotavení ERCP. Přesný potvrzující test pro diagnózu PEP bezprostředně po ERCP chybí. Actim Pancreatitis (Medix Biochemica) je močový test s trypsinogenem-2 (UTDT), který používá trypsinogen-2 jako biomarker pro akutní pankreatitidu. Urine Trypisinogen-2 Dipstick test (UTDT) je jednoduchý, levný test se slibnými předběžnými údaji pro přesnost pro okamžitou diagnózu PEP. Dřívější studie charakteristik testu ITDT postrádají rigorózní vědecký návrh.

Navrhovaná studie a metody:

Vyšetřovatelé zařadí 1 825 ambulantních pacientů ERCP v naší instituci do prospektivní kohortové studie. Před ERCP UTDT test a diagnostické UTDT budou provedeny 2 hodiny po ERCP. Pacienti s pozitivní výchozí hodnotou UTDT budou klinicky sledováni v rámci této studie bez 2hodinového testování. Poskytovatelé péče a primární výzkumní pracovníci studie budou zaslepeni vůči 2hodinovým výsledkům UTDT. Zaznamenají se základní klinická data, klinická data v rámci procedury a zotavovací místnosti. Diagnóza PEP bude provedena naslepo k výsledku UTDT. Stav přijetí do PEP bude posouzen kontrolou záznamů a telefonickým/e-mailovým kontaktem 5 dnů a 30 dnů po ERCP proceduře. Bude vypočítána senzitivita a specificita 2 hodiny po ERCP UTDT pro diagnózu PEP.

Cíle: 1) Stanovit testovací charakteristiky UTDT pro diagnostiku PEP 2 hodiny po ukončení ERCP. 2) Identifikovat a popsat pacienty s výchozí pozitivitou UTDT, u kterých má tento test omezenou použitelnost.

Konkrétní cíle:

Primární cíl 1.1 Stanovit charakteristiky testu (senzitivita a specificita) UTDT pro diagnostiku PEP:

hypotézy:

1. UTDT je ​​citlivý a specifický test pro diagnostiku PEP u pacientů podstupujících ERCP.
2. Při hraničním bodě pro negativní test < 50 ug/l bude UTDT přesné 2 hodiny po ERCP u pacientů, jejichž výchozí test je negativní.

Sekundární AIM:

1.1 Identifikovat a popsat pacienty s výchozí pozitivitou UTDT.

Hypotéza:

1) Podskupina pacientů bude vykazovat výchozí pozitivitu pro UTDT. Na základě předchozích studií bude podskupina pravděpodobně zahrnovat pacienty s chronickými zánětlivými nebo obstrukčními stavy vývodu slinivky břišní (duktální adenokarcinom slinivky břišní, obstrukční chronická pankreatitida)1 Tato podskupina bude představovat menšinu (<6 %) ambulantních pacientů přicházejících na ERCP. 1

Pacienti budou náborováni v oblasti před výkonem před ERCP. Do této studie budou zahrnuti pouze pacienti, kterým by byla nabídnuta ERCP jako součást jejich dříve načrtnutého plánu péče. Pacienti budou vyšetřeni podle kritérií pro zařazení/vyloučení popsaných výše.

Studijní postupy

Informovaný souhlas: Způsobilí pacienti podepíší písemný informovaný souhlas schválený IRB, aby ověřili svou ochotu zúčastnit se této studie. Informovaný souhlas bude získán v den jejich plánovaného ERCP. Souhlas se studií získá jeden ze zúčastněných endoskopistů a/nebo výzkumný asistent. Pacienti obdrží kopii podepsaného a datovaného dokumentu informovaného souhlasu. Originály dokumentů informovaného souhlasu budou uchovávány v souboru. Do lékařského záznamu subjektu může být uvedena poznámka o účasti ve výzkumné studii. Po udělení souhlasu a zařazení do studie bude pacientům vydán jedinečný identifikátor pro účely zadávání dat.

Údaje před zákrokem a odběr vzorků: Po získání informovaného souhlasu budou pacientům před ERCP položeny zdravotní otázky, aby bylo možné posoudit a kvantifikovat současné a předchozí užívání alkoholu, současné a předchozí užívání tabáku, kvantifikaci užívání narkotik a kvantifikaci nesteroidních anti- užívání protizánětlivých léků (NSAID). Užívání narkotik a NSAID během 7 dnů před ERCP bude zaznamenáno.

Skóre bolesti bude shromážděno na začátku a po ERCP. Subjektům bude ukázána stupnice bolesti studie (dodatek 1) a požádáni, aby si vybrali číslo na stupnici pro hodnocení své bolesti na začátku a 2-3 hodiny (+ nebo - 15 minut od času, kdy byl rozsah mimo) po ERCP.

Budou shromažďována data o indikaci ERCP, anamnéze akutní pankreatitidy, rekurentní akutní pankreatitidy nebo chronické pankreatitidy, anamnéze pankreatické operace, přítomnosti odběru peripankreatické tekutiny a předchozí sfinkterotomii. Předchozí zobrazení může být přezkoumáno na přítomnost pankreatické hmoty a/nebo obstrukce pankreatického vývodu.

Před podstoupením ERCP lze získat základní testy včetně sérových pankreatických enzymů (amyláza, lipáza), sérových jaterních enzymů a koagulačního profilu, jak je standardem pro naši endoskopickou jednotku. Dostupné ambulantní laboratorní údaje budou přezkoumány během 48–72 hodin od ERCP. Nedostatek výchozích laboratoří nebude kritériem pro vyloučení ze studie.

Pacienti s počáteční pozitivitou na UTDT před výkonem (> nebo = 50 ug/l) podstoupí všechny postupy studie, jak je uvedeno níže, s výjimkou 2hodinové úrovně UTDT.

Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout vzorek moči pro testování po ERCP, budou stále zahrnuti do konečné analýzy výchozí hladiny UTDT. Subjekty, které jsou vyloučeny kvůli nemožnosti přístupu k ampulce na ERCP, budou také stále zahrnuty do konečné analýzy základní úrovně UTDT.

Sběr dat v rámci procedury: Pacienti podstoupí ERCP podle plánu. Všechna klinická rozhodnutí a endoskopické intervence před, během a po ERCP budou prováděny podle uvážení ošetřujícího lékaře. Údaje o délce výkonu, umístění stentů pankreatu nebo žlučovodů, manévrech ERCP použitých pro kanylaci (např. zaznamenají se nálezy spojené s chronickou pankreatitidou (např. kameny ve vývodu slinivky břišní), netěsnost vývodu slinivky břišní, periprocedurální podání NSAID, množství intraoperačních IV tekutin a jakékoli bezprostřední komplikace včetně perforace, krvácení nebo hemodynamické nestability.

Okamžitá pooperační péče, odběr dat a vzorků: V naší instituci pacienti obvykle zůstávají v oblasti zotavení 2–3 hodiny po dokončení ERCP. Tento časový interval částečně souvisí s dvoufázovou rekonvalescencí po celkové anestezii, což je standardní sedativní přístup pro ambulantní pacienty ERCP. Pacienti zůstanou po ERCP pro zotavení alespoň dvě hodiny po dobu sledování po zákroku a sběr výsledku UTDT. Během této doby bude technikem studie odebírán vzorek moči pro testování UTDT 2-3 hodiny (+ nebo -15 minut od času určení rozsahu) po ERCP. Pacienti, vyšetřovatelé studie, tým péče o ERCP a ošetřovatelský personál budou vůči výsledkům zaslepeni. Statistik bude během statistické analýzy zaslepený k testu trypsinogen-2 v moči.

Rozhodnutí o přijetí/monitorování pacienta bude ponecháno na uvážení endoskopisty/týmu péče o ERCP a bude probíhat zaslepeně vůči výsledkům UTDT. Údaje o symptomech (např. nevolnost/zvracení, skóre bolesti břicha), narkotikum podané pro symptomy bolesti, doba zotavení, objem intravenózně podaných tekutin při zotavování a rozhodnutí o přijetí nebo propuštění budou zaznamenány.

Pacienti obdrží hodnocení rizika post-ERCP pankreatitidy. To bude vypočítáno a sledováno pro účely této studie.

Následný sběr dat: Pacientům, kteří jsou hospitalizováni, bude po proceduře ERCP odebrána sérová amyláza a lipáza podle standardních časových harmonogramů klinického protokolu. Pacienty, kteří jsou po ERCP propuštěni domů/jinde, kontaktuje člen studijního týmu telefonicky a/nebo e-mailem 5 dní (+ 4 dny nebo - 2 dny) a 30 dní ( + nebo - 10 dní) po ERCP, aby určil zda se PEP vyskytla a byla spravována mimo naši instituci. Pacienti budou dotázáni na komplikace procedury ERCP, jako je infekce, krvácení, perforace a smrt. Tento kontakt může být proveden telefonicky, e-mailem nebo textovou zprávou. Subjekty budou při zápisu do studia požádány o preferovaný způsob kontaktu. Záznamy potvrzující pankreatitidu po ERCP budou vyžadovány, pokud je pacient přijat a/nebo zpočátku léčen v externím zařízení pro PEP. Pacienti bez hospitalizace pro symptomy, které lze připsat post ERCP pankreatitidě, budou klasifikováni jako pacienti, u kterých se nevyvinula PEP. Rovněž budou požadovány záznamy týkající se jakýchkoli komplikací postupu ERCP.

PEP bude definován primárním týmem ERCP. Tým ERCP bude při určování PEP zaslepený k výsledku UTDT.

Klinická data týkající se objemu intravenózně podaných tekutin po 24, 48 hodinách od přijetí a závažnosti pankreatitidy (na základě Cottonových kritérií, Modified Marshall Score a stupňované přítomnosti nekrózy) budou hodnocena u všech pacientů přijatých s PEP.