Tira reactiva de tripsinógeno 2 en orina para la detección temprana de pancreatitis post-CPRE

La pancreatitis (PEP) posterior a la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) es la complicación grave más frecuente de la CPRE. Se realizan más de 500 000 procedimientos de ERCP, de los cuales ocurren 25 000 casos de PEP en los EE. UU. anualmente. PEP representa una morbilidad significativa y los gastos de atención médica. Si bien los síntomas de la PEP surgen inmediatamente después de la CPRE, no son específicos. En consecuencia, son comunes las admisiones innecesarias de pacientes ambulatorios sin PEP y el alta inadvertida de pacientes ambulatorios con PEP de recuperación de CPRE. Falta una prueba precisa y confirmatoria para el diagnóstico de PEP inmediatamente después de la CPRE. Actim Pancreatitis (Medix Biochemica) es una prueba de tira reactiva de tripsinógeno-2 en orina (UTDT) que utiliza el tripsinógeno-2 como biomarcador para la pancreatitis aguda. La prueba de tira reactiva de tripisinógeno-2 en orina (UTDT) es una prueba simple y económica con datos preliminares prometedores para la precisión del diagnóstico inmediato de PEP. Los estudios previos de las características de la prueba ITDT carecen de un diseño científico riguroso.

Estudio y métodos propuestos:

Los investigadores inscribirán a 1825 pacientes ambulatorios con CPRE en nuestra institución en un estudio de cohorte prospectivo. Se realizará una prueba UTDT previa a la CPRE y una UTDT de diagnóstico 2 horas después de la CPRE. Los pacientes con un UTDT inicial positivo serán seguidos clínicamente como parte de este estudio sin pruebas de 2 horas. Los proveedores de atención y los investigadores principales del estudio estarán cegados a los resultados de UTDT de 2 horas. Se registrarán los datos clínicos de referencia, durante el procedimiento y en la sala de recuperación. El diagnóstico de PEP se hará cegado al resultado de UTDT. El estado de admisión para PEP se evaluará mediante la revisión de los registros y el contacto por teléfono/correo electrónico 5 días y 30 días después del procedimiento de CPRE. Se calculará la sensibilidad y la especificidad de la UTDT 2 horas después de la CPRE para el diagnóstico de PEP.

Objetivos: 1) Determinar las características de la prueba de UTDT para el diagnóstico de PEP 2 horas después de la realización de la CPRE. 2) Identificar y describir pacientes con positividad de UTDT basal, en quienes esta prueba ofrece una utilidad limitada.

Objetivos específicos:

Objetivo principal 1.1 Determinar las características de la prueba (sensibilidad y especificidad) de la UTDT para el diagnóstico de PEP:

Hipótesis:

1. UTDT es una prueba sensible y específica para el diagnóstico de PEP en pacientes sometidos a CPRE.
2. En un punto de corte para una prueba negativa de <50 ug/L, la UTDT será precisa 2 horas después de la CPRE en pacientes cuya prueba inicial sea negativa.

OBJETIVO secundario:

1.1 Identificar y describir pacientes con positividad UTDT basal.

Hipótesis:

1) Un subgrupo de pacientes demostrará positividad inicial para UTDT. Según estudios previos, es probable que el subgrupo incluya pacientes con afecciones obstructivas o inflamatorias crónicas del conducto pancreático (adenocarcinoma ductal pancreático, pancreatitis crónica obstructiva)1. Este subgrupo representará una minoría (<6 %) de los pacientes ambulatorios que se presentan para una CPRE. 1

Los pacientes serán reclutados en el área previa al procedimiento antes de la CPRE. Solo se incluirán en este estudio los pacientes a los que se les ofrecería una CPRE como parte de su plan de atención descrito anteriormente. Los pacientes serán evaluados de acuerdo con los criterios de inclusión/exclusión descritos anteriormente.

Procedimientos de estudio

Consentimiento informado: Los pacientes elegibles firmarán un consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB para verificar su voluntad de participar en este estudio. El consentimiento informado se obtendrá el día de su CPRE programada. El consentimiento para el estudio será obtenido por uno de los endoscopistas participantes y/o un asistente de investigación. Los pacientes recibirán una copia del documento de consentimiento informado firmado y fechado. Los documentos originales de consentimiento informado se mantendrán archivados. Se puede hacer una nota en el registro médico del sujeto con respecto a la participación en el estudio de investigación. Una vez que hayan dado su consentimiento e inscrito en el ensayo, a los pacientes se les entregará un identificador único a los efectos de la entrada de datos.

Datos previos al procedimiento y recolección de muestras: después de obtener el consentimiento informado, a los pacientes se les harán preguntas de salud antes de la CPRE para evaluar y cuantificar el consumo actual y previo de alcohol, el consumo actual y previo de tabaco, la cuantificación del consumo de narcóticos y la cuantificación de los antiinflamatorios no esteroideos. uso de medicamentos antiinflamatorios (AINE). Se registrará el uso de narcóticos y AINE en los 7 días anteriores a la CPRE.

Los puntajes de dolor se recopilarán al inicio y después de la CPRE. A los sujetos se les mostrará la escala de dolor del estudio (apéndice 1) y se les pedirá que elijan un número en la escala para calificar su dolor al inicio del estudio y 2-3 horas (+ o - 15 minutos desde el momento del Scope out) después de la CPRE.

Se recogerán datos sobre la indicación de CPRE, antecedentes de pancreatitis aguda, pancreatitis aguda recurrente o pancreatitis crónica, antecedentes de cirugía pancreática, presencia de colección peripancreática y esfinterotomía previa. Es posible que se revisen las imágenes anteriores para detectar la presencia de una masa pancreática y/o una obstrucción del conducto pancreático.

Las pruebas de referencia se pueden obtener antes de someterse a una CPRE, incluidas las enzimas pancreáticas séricas (amilasa, lipasa), las enzimas hepáticas séricas y el perfil de coagulación, como es el estándar para nuestra unidad de endoscopia. Se revisarán los datos de laboratorio ambulatorios disponibles dentro de las 48 a 72 horas posteriores a la CPRE. La falta de laboratorios de referencia no será un criterio de exclusión del estudio.

Los pacientes con positividad inicial previa al procedimiento para UTDT (> o = 50 ug/L) se someterán a todos los procedimientos del estudio como se describe a continuación, con la excepción del nivel de UTDT de 2 horas.

Los pacientes que no puedan proporcionar una muestra de orina para la prueba posterior a la CPRE aún se incluirán en el análisis final del nivel de UTDT de referencia. Los sujetos que se excluyen debido a la imposibilidad de acceder a la ampolla en la CPRE también se incluirán en el análisis final del nivel de UTDT de referencia.

Recopilación de datos intraprocedimiento: los pacientes se someterán a una CPRE según lo previsto. Todas las decisiones clínicas e intervenciones endoscópicas antes, durante y después de la CPRE se realizarán a criterio del médico tratante. Datos sobre la duración del procedimiento, la colocación de stents en los conductos biliares o pancreáticos, las maniobras de CPRE desplegadas para la canulación (p. se registrarán los hallazgos asociados con pancreatitis crónica (p. ej., cálculos en el conducto pancreático), fuga del conducto pancreático, administración de AINE periprocedimiento, cantidad de líquidos IV intraoperatorios y cualquier complicación inmediata, como perforación, sangrado o inestabilidad hemodinámica.

Atención postoperatoria inmediata, recolección de datos y muestras: en nuestra institución, los pacientes generalmente permanecen en el área de recuperación durante 2 a 3 horas después de completar la CPRE. Este intervalo de tiempo en parte está relacionado con la recuperación en dos fases después de la anestesia general, que es el enfoque de sedación estándar para pacientes ambulatorios con CPRE. Los pacientes permanecerán para recuperarse después de la CPRE durante al menos dos horas para un período de observación posterior al procedimiento y la recopilación del resultado de UTDT. Durante este tiempo, el técnico de investigación del estudio recolectará una muestra de orina para la prueba UTDT a las 2 o 3 horas (+ o - 15 minutos desde el momento en que finaliza el alcance) después de la CPRE. Los pacientes, los investigadores del estudio, el equipo de atención de la CPRE y el personal de enfermería no conocerán los resultados. El estadístico estará cegado a la prueba de tripsinógeno-2 en orina durante el análisis estadístico.

La decisión de admitir/monitorizar al paciente se dejará a discreción del endoscopista/equipo de atención de la CPRE y se producirá sin conocer los resultados de la UTDT. Datos sobre los síntomas (p. se registrarán las náuseas/vómitos, las puntuaciones de dolor abdominal), el narcótico administrado para los síntomas de dolor, la duración de la recuperación, el volumen de líquidos intravenosos administrados en la recuperación y la decisión de admitir o dar de alta.

Los pacientes recibirán una evaluación de riesgo de pancreatitis posterior a la CPRE. Esto será calculado y rastreado para los propósitos de este estudio.

Recopilación de datos de seguimiento: a los pacientes hospitalizados se les extraerá la amilasa y la lipasa séricas después del procedimiento de CPRE según los plazos del protocolo clínico estándar. Un miembro del equipo del estudio se comunicará con los pacientes que son dados de alta para ir a casa/otros después de la CPRE por teléfono y/o correo electrónico 5 días (+ 4 días o - 2 días) y 30 días (+ o - 10 días) después de la CPRE para determinar si la PEP ocurrió y fue manejada fuera de nuestra institución. Se preguntará a los pacientes acerca de las complicaciones del procedimiento de CPRE, como infección, sangrado, perforación y muerte. Este contacto puede hacerse por teléfono, correo electrónico o mensaje de texto. Se les pedirá a los sujetos su método de contacto preferido en el momento de la inscripción en el estudio. Se solicitarán registros que confirmen la pancreatitis posterior a la CPRE si el paciente es admitido y/o manejado inicialmente en una institución externa para PEP. Los pacientes sin hospitalización por síntomas atribuibles a pancreatitis post CPRE serán clasificados como no haber desarrollado PEP. También se solicitarán registros relacionados con cualquier complicación del procedimiento de CPRE.

La PEP será definida por el equipo primario de ERCP. El equipo de ERCP no conocerá el resultado de UTDT al determinar la PEP.

Los datos clínicos sobre el volumen de líquidos intravenosos administrados a las 24, 48 horas del ingreso y la gravedad de la pancreatitis (según los criterios de Cotton, la puntuación de Marshall modificada y la presencia graduada de necrosis) se registrarán para todos los pacientes ingresados ​​con PEP.