Trypsynogen 2 w moczu do wczesnego wykrywania zapalenia trzustki po ERCP

Zapalenie trzustki (PEP) po endoskopowej cholangiopankreatografii wstecznej (ERCP) jest najczęstszym, poważnym powikłaniem ECPW. W Stanach Zjednoczonych przeprowadza się ponad 500 000 procedur ERCP, z których rocznie dochodzi do 25 000 przypadków PEP. PEP odpowiada za znaczne wydatki na chorobowość i opiekę zdrowotną. Chociaż objawy PEP pojawiają się natychmiast po ERCP, są one niespecyficzne. W związku z tym powszechne są niepotrzebne przyjęcia pacjentów ambulatoryjnych bez PEP i nieumyślne wypisy pacjentów ambulatoryjnych z PEP po wyzdrowieniu z ECPW. Brakuje dokładnego, potwierdzającego testu do rozpoznania PEP bezpośrednio po ERCP. Actim Pancreatitis (Medix Biochemica) to test paskowy trypsynogenu-2 w moczu (UTDT), który wykorzystuje trypsynogen-2 jako biomarker ostrego zapalenia trzustki. Test paskowy z trypisinogenem-2 w moczu (UTDT) jest prostym, niedrogim testem z obiecującymi wstępnymi danymi dotyczącymi dokładności do natychmiastowej diagnozy PEP. Wcześniejszym badaniom charakterystyki testu ITDT brakowało rygorystycznego projektu naukowego.

Proponowane badanie i metody:

Badacze zapiszą 1825 pacjentów ambulatoryjnych ERCP w naszej instytucji do prospektywnego badania kohortowego. Zostanie przeprowadzony test UTDT przed ERCP i diagnostyczny UTDT 2 godziny po ERCP. Pacjenci z dodatnim wyjściowym wynikiem UTDT będą obserwowani klinicznie w ramach tego badania bez 2-godzinnych testów. Opiekunowie i główni badacze badania będą zaślepieni na wyniki UTDT z 2 godzin. Rejestrowane będą dane kliniczne z linii podstawowej, w trakcie zabiegu i sali pooperacyjnej. Diagnoza PEP będzie ślepa na wynik UTDT. Status przyjęcia na PEP zostanie oceniony na podstawie przeglądu dokumentacji i kontaktu telefonicznego/e-mailowego 5 dni i 30 dni po zabiegu ERCP. Zostanie obliczona czułość i swoistość 2 godzin po ERCP UTDT dla diagnozy PEP.

Cele: 1) Określenie charakterystyk testu UTDT dla rozpoznania PEP 2 godziny po zakończeniu ERCP. 2) Identyfikacja i opisanie pacjentów z wyjściowym dodatnim wynikiem testu UTDT, u których ten test ma ograniczoną użyteczność.

Cele szczegółowe:

Główny cel 1.1 Określenie charakterystyki testu (czułości i swoistości) UTDT do diagnozy PEP:

hipotezy:

1. UTDT jest czułym i swoistym testem do diagnozy PEP u pacjentów poddawanych ERCP.
2. W punkcie odcięcia dla testu ujemnego <50 ug/l, UTDT będzie dokładny po 2 godzinach od ERCP u pacjentów, u których wynik testu wyjściowego jest ujemny.

CEL DODATKOWY:

1.1 Identyfikacja i opisanie pacjentów z wyjściowym dodatnim wynikiem testu UTDT.

Hipoteza:

1) Podgrupa pacjentów wykaże wyjściowy wynik pozytywny dla UTDT. Na podstawie wcześniejszych badań ta podgrupa prawdopodobnie obejmuje pacjentów z przewlekłymi stanami zapalnymi lub obturacyjnymi przewodu trzustkowego (gruczolakorak przewodowy trzustki, obturacyjne przewlekłe zapalenie trzustki)1 Ta podgrupa będzie reprezentować mniejszość (<6%) pacjentów ambulatoryjnych zgłaszających się na ECPW. 1

Pacjenci będą rekrutowani w obszarze przedzabiegowym przed ERCP. Do tego badania zostaną włączeni tylko pacjenci, którym zaproponowano by ERCP w ramach wcześniej nakreślonego planu opieki. Pacjenci będą badani przesiewowo zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia opisanymi powyżej.

Procedury Studiów

Świadoma zgoda: Kwalifikujący się pacjenci podpiszą zatwierdzoną przez IRB pisemną świadomą zgodę w celu zweryfikowania chęci udziału w tym badaniu. Świadoma zgoda zostanie uzyskana w dniu zaplanowanego ERCP. Zgodę na badanie uzyska jeden z uczestniczących endoskopistów i/lub asystent naukowy. Pacjenci otrzymają kopię podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody. Oryginały dokumentów świadomej zgody będą przechowywane w aktach. W dokumentacji medycznej uczestnika można umieścić adnotację dotyczącą udziału w badaniu naukowym. Po wyrażeniu zgody i zapisaniu do badania pacjentom zostanie nadany unikalny identyfikator do celów wprowadzania danych.

Dane przed zabiegiem i pobieranie próbek: Po uzyskaniu świadomej zgody pacjentom zostaną zadane pytania dotyczące stanu zdrowia przed ERCP w celu oceny i ilościowego określenia obecnego i wcześniejszego używania alkoholu, obecnego i wcześniejszego używania tytoniu, ilościowego określenia używania narkotyków i ilościowego określenia niesteroidowych leków anty-anty- stosowanie leków przeciwzapalnych (NLPZ). Zażywanie narkotyków i NLPZ w ciągu 7 dni poprzedzających ERCP zostanie odnotowane.

Oceny bólu będą zbierane na początku badania i po ERCP. Badanym zostanie pokazana skala bólu badania (dodatek 1) i poproszona o wybranie liczby na skali w celu oceny bólu na początku badania i 2-3 godziny (+ lub - 15 minut od czasu rozpoczęcia badania zakresu) po ERCP.

Zostaną zebrane dane dotyczące wskazań do ECPW, historii ostrego zapalenia trzustki, nawracającego ostrego zapalenia trzustki lub przewlekłego zapalenia trzustki, historii operacji trzustki, obecności płynu w okolicy trzustki i wcześniejszej sfinkterotomii. Wcześniejsze badania obrazowe mogą zostać przeanalizowane pod kątem obecności guza trzustki i/lub niedrożności przewodu trzustkowego.

Przed poddaniem się ERCP można uzyskać podstawowe testy, w tym enzymy trzustkowe w surowicy (amylaza, lipaza), enzymy wątrobowe w surowicy i profil krzepnięcia, co jest standardem w naszym oddziale endoskopii. Dostępne ambulatoryjne dane laboratoryjne w ciągu 48-72 godzin od ERCP zostaną poddane przeglądowi. Brak podstawowych laboratoriów nie będzie kryterium wykluczenia z badania.

Pacjenci z wyjściowym dodatnim wynikiem UTDT przed zabiegiem (> lub = 50 ug/l) zostaną poddani wszystkim procedurom badania opisanym poniżej, z wyjątkiem 2-godzinnego poziomu UTDT.

Pacjenci, którzy nie będą w stanie dostarczyć próbki moczu do badania po ERCP, nadal będą uwzględniani w końcowej analizie wyjściowego poziomu UTDT. Osoby, które zostaną wykluczone z powodu braku dostępu do brodawki podczas ERCP, również będą nadal uwzględniane w końcowej analizie wyjściowego poziomu UTDT.

Zbieranie danych w trakcie zabiegu: Pacjenci zostaną poddani ERCP zgodnie z planem. Wszystkie decyzje kliniczne i interwencje endoskopowe przed, w trakcie i po ERCP będą podejmowane według uznania lekarza prowadzącego. Dane dotyczące czasu trwania zabiegu, założenia stentów do dróg trzustkowych lub dróg żółciowych, manewrów ERCP zastosowanych do kaniulacji (np. kamica przewodu trzustkowego), nieszczelność przewodu trzustkowego, okołozabiegowe podawanie NLPZ, ilość śródoperacyjnych płynów dożylnych oraz wszelkie bezpośrednie powikłania, takie jak perforacja, krwawienie lub niestabilność hemodynamiczna.

Natychmiastowa opieka pooperacyjna, pobieranie danych i próbek: W naszej placówce pacjenci zazwyczaj pozostają w strefie rekonwalescencji przez 2-3 godziny po zakończeniu ERCP. Ten przedział czasu jest częściowo związany z dwufazowym powrotem do zdrowia po znieczuleniu ogólnym, które jest standardową metodą sedacji dla pacjentów ambulatoryjnych ERCP. Pacjenci pozostaną w celu wyzdrowienia po ERCP przez co najmniej dwie godziny na okres obserwacji po zabiegu i zebranie wyniku UTDT. W tym czasie próbka moczu do badania UTDT zostanie pobrana 2-3 godziny (+ lub - 15 minut od czasu rozpoczęcia Scope) po ERCP przez technika badawczego. Pacjenci, badacze, zespół opieki ERCP, personel pielęgniarski nie będą znali wyników. Statystyk będzie zaślepiony na test trypsynogenu-2 w moczu podczas analizy statystycznej.

Decyzja o przyjęciu/monitorowaniu pacjenta zostanie pozostawiona uznaniu endoskopisty/zespołu opieki ERCP i nastąpi bez dostępu do wyników UTDT. Dane dotyczące objawów (np. nudności/wymioty, skala bólu brzucha), lek podany z powodu objawów bólowych, czas trwania rekonwalescencji, objętość płynów podanych dożylnie oraz decyzja o przyjęciu lub wypisie zostaną zarejestrowane.

Pacjenci otrzymają ocenę ryzyka zapalenia trzustki po ERCP. Zostanie to obliczone i śledzone na potrzeby tego badania.

Zbieranie danych kontrolnych: Pacjenci hospitalizowani będą mieli pobraną amylazę i lipazę w surowicy po procedurze ERCP zgodnie ze standardowymi harmonogramami protokołów klinicznych. Z pacjentami wypisanymi do domu/innych po ERCP skontaktuje się telefonicznie i/lub e-mailowo 5 dni (+ 4 dni lub - 2 dni) i 30 dni (+ lub - 10 dni) po ERCP przez członka zespołu badawczego w celu ustalenia czy PEP miał miejsce i był zarządzany poza naszą instytucją. Pacjenci zostaną zapytani o powikłania procedury ERCP, takie jak infekcja, krwawienie, perforacja i zgon. Kontakt ten może zostać nawiązany telefonicznie, mailowo lub smsowo. Osoby badane zostaną poproszone o preferowaną metodę kontaktu podczas rejestracji na badanie. Dokumentacja potwierdzająca zapalenie trzustki po ERCP będzie wymagana, jeśli pacjent zostanie przyjęty i/lub początkowo będzie leczony w zewnętrznej instytucji z powodu PEP. Pacjenci bez hospitalizacji z powodu objawów związanych z zapaleniem trzustki po ERCP zostaną sklasyfikowani jako pacjenci, u których nie rozwinęła się PEP. Wymagane będą również zapisy dotyczące wszelkich powikłań procedury ERCP.

PEP zostanie określony przez główny zespół ERCP. Zespół ERCP nie będzie znał wyniku UTDT podczas określania PEP.

Dane kliniczne dotyczące objętości płynów podanych dożylnie w 24, 48 godzinie przyjęcia i ciężkości zapalenia trzustki (na podstawie kryteriów Cottona, zmodyfikowanej skali Marshalla i stopniowanej obecności martwicy) zostaną ocenione i zarejestrowane dla wszystkich pacjentów przyjętych z PEP.