Tripsinogeno urinario 2 Dipstick per la diagnosi precoce della pancreatite post-ERCP

La pancreatite (PEP) della colangiopancreatografia retrograda post-endoscopica (ERCP) è la più comune e grave complicanza della ERCP. Vengono eseguite più di 500.000 procedure ERCP da cui si verificano 25.000 casi di PEP ogni anno negli Stati Uniti. La PEP rappresenta una significativa morbilità e spese sanitarie. Sebbene i sintomi della PEP insorgano immediatamente dopo l'ERCP, non sono specifici. Di conseguenza, sono comuni i ricoveri non necessari di pazienti ambulatoriali senza PEP e la dimissione involontaria di pazienti ambulatoriali con PEP dal recupero ERCP. Manca un accurato test di conferma per la diagnosi di PEP immediatamente dopo l'ERCP. Actim Pancreatitis (Medix Biochemica) è un test del tripsinogeno-2 nelle urine (UTDT) che utilizza il tripsinogeno-2 come biomarcatore per la pancreatite acuta. Urine Trypisinogen-2 Dipstick test (UTDT) è un test semplice ed economico con dati preliminari promettenti per l'accuratezza per la diagnosi immediata di PEP. Gli studi precedenti sulle caratteristiche dei test ITDT mancano di un progetto scientifico rigoroso.

Studio proposto e metodi:

Gli investigatori registreranno 1825 pazienti ambulatoriali ERCP presso il nostro istituto in uno studio prospettico di coorte. Verrà eseguito un test UTDT pre-ERCP e un UTDT diagnostico 2 ore dopo l'ERCP. I pazienti con un UTDT al basale positivo saranno seguiti clinicamente come parte di questo studio senza test di 2 ore. Gli operatori sanitari e gli investigatori primari dello studio saranno all'oscuro dei risultati dell'UTDT a 2 ore. Verranno registrati i dati clinici al basale, intra-procedurale e della sala di risveglio. La diagnosi di PEP sarà resa cieca rispetto al risultato UTDT. Lo stato di ammissione per PEP sarà valutato mediante revisione dei registri e contatto telefonico/e-mail 5 giorni e 30 giorni dopo la procedura ERCP. Saranno calcolate la sensibilità e la specificità di 2 ore post ERCP UTDT per la diagnosi di PEP.

Obiettivi: 1) Determinare le caratteristiche del test dell'UTDT per la diagnosi di PEP 2 ore dopo il completamento dell'ERCP. 2) Identificare e descrivere i pazienti con positività UTDT al basale, nei quali questo test offre un'utilità limitata.

Obiettivi specifici:

Obiettivo primario 1.1 Determinare le caratteristiche del test (sensibilità e specificità) dell'UTDT per la diagnosi di PEP:

Ipotesi:

1. UTDT è un test sensibile e specifico per la diagnosi di PEP per i pazienti sottoposti a ERCP.
2. A un punto limite per un test negativo di <50 ug/L, l'UTDT sarà accurato a 2 ore dopo l'ERCP nei pazienti il ​​cui test di riferimento è negativo.

OBIETTIVO secondario:

1.1 Identificare e descrivere i pazienti con positività UTDT al basale.

Ipotesi:

1) Un sottogruppo di pazienti dimostrerà positività al basale per UTDT. Sulla base di studi precedenti, è probabile che il sottogruppo includa pazienti con condizioni infiammatorie croniche o ostruttive del dotto pancreatico (adenocarcinoma duttale pancreatico, pancreatite cronica ostruttiva)1 Questo sottogruppo rappresenterà una minoranza (<6%) di pazienti ambulatoriali che si presentano per ERCP. 1

I pazienti saranno reclutati nell'area pre-procedura prima dell'ERCP. Solo i pazienti a cui verrebbe offerto ERCP come parte del loro piano di assistenza precedentemente delineato saranno inclusi in questo studio. I pazienti saranno sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione/esclusione sopra descritti.

Procedure di studio

Consenso informato: i pazienti idonei firmeranno un consenso informato scritto approvato dall'IRB per verificare la loro disponibilità a partecipare a questo studio. Il consenso informato sarà ottenuto il giorno dell'ERCP programmato. Il consenso per lo studio sarà ottenuto da uno degli endoscopisti partecipanti e/o da un assistente di ricerca. I pazienti riceveranno una copia del documento di consenso informato firmato e datato. I documenti originali di consenso informato saranno conservati in archivio. Nella cartella clinica del soggetto può essere annotata la partecipazione allo studio di ricerca. Una volta acconsentito e arruolato nello studio, ai pazienti verrà rilasciato un identificatore univoco ai fini dell'inserimento dei dati.

Dati pre-procedura e raccolta di campioni: dopo aver ottenuto il consenso informato, ai pazienti verranno poste domande sullo stato di salute prima dell'ERCP per valutare e quantificare l'uso attuale e precedente di alcol, l'uso attuale e precedente di tabacco, la quantificazione dell'uso di stupefacenti e la quantificazione degli anti- uso di farmaci infiammatori (FANS). Verrà registrato l'uso di stupefacenti e FANS nei 7 giorni precedenti l'ERCP.

I punteggi del dolore saranno raccolti al basale e dopo l'ERCP. Ai soggetti verrà mostrata la scala del dolore dello studio (appendice 1) e verrà chiesto di scegliere un numero sulla scala per valutare il loro dolore al basale e 2-3 ore (+ o - 15 minuti dal momento di Scope out) post ERCP.

Verranno raccolti dati sull'indicazione di ERCP, storia di pancreatite acuta, pancreatite acuta ricorrente o pancreatite cronica, storia di chirurgia pancreatica, presenza di raccolta di liquido peri-pancreatico e precedente sfinterotomia. L'imaging precedente può essere rivisto per la presenza di massa pancreatica e/o ostruzione del dotto pancreatico.

I test di riferimento possono essere ottenuti prima di sottoporsi a ERCP inclusi gli enzimi pancreatici sierici (amilasi, lipasi), gli enzimi epatici sierici e il profilo della coagulazione come standard per la nostra unità di endoscopia. Verranno esaminati i dati di laboratorio ambulatoriale disponibili entro 48-72 ore dall'ERCP. La mancanza di laboratori di riferimento non sarà un criterio per l'esclusione dallo studio.

I pazienti con positività al basale pre-procedura per UTDT (> o = 50 ug/L) saranno sottoposti a tutte le procedure dello studio descritte di seguito, ad eccezione del livello UTDT di 2 ore.

I pazienti che non sono in grado di fornire un campione di urina per il test post ERCP saranno comunque inclusi nell'analisi finale del livello UTDT basale. Anche i soggetti esclusi a causa dell'impossibilità di accedere all'ampolla all'ERCP saranno comunque inclusi nell'analisi finale del livello UTDT basale.

Raccolta dati intra-procedurale: i pazienti saranno sottoposti a ERCP come previsto. Tutte le decisioni cliniche e gli interventi endoscopici prima, durante e dopo l'ERCP saranno eseguiti a discrezione del medico curante. Dati sulla durata della procedura, posizionamento di stent del dotto pancreatico o biliare, manovre ERCP dispiegate per l'incannulamento (ad es. coltello dell'ago), reperti associati a pancreatite cronica (ad es. Calcoli del dotto pancreatico), perdita del dotto pancreatico, somministrazione peri-procedurale di FANS, quantità di fluidi IV intraoperatori e qualsiasi complicazione immediata tra cui perforazione, sanguinamento o instabilità emodinamica.

Assistenza postoperatoria immediata, raccolta di dati e campioni: presso il nostro istituto, i pazienti in genere rimangono nell'area di recupero per 2-3 ore dopo il completamento dell'ERCP. Questo intervallo di tempo è in parte correlato al recupero in due fasi dopo l'anestesia generale, che è l'approccio di sedazione standard per i pazienti ambulatoriali ERCP. I pazienti rimarranno per il recupero dopo ERCP per almeno due ore per un periodo di osservazione post procedura e raccolta del risultato UTDT. Durante questo periodo, un campione di urina per il test UTDT verrà raccolto a 2-3 ore (+ o - 15 minuti dall'ora di Scope out) dopo ERCP dal tecnico di ricerca dello studio. I pazienti, i ricercatori dello studio, il team di assistenza ERCP, il personale infermieristico saranno all'oscuro dei risultati. Lo statistico sarà accecato dal test del tripsinogeno-2 delle urine durante l'analisi statistica.

La decisione di ammettere/monitorare il paziente sarà lasciata alla discrezione dell'endoscopista/team di assistenza ERCP e avverrà alla cieca rispetto ai risultati UTDT. Dati relativi ai sintomi (ad es. saranno registrati nausea/vomito, punteggi del dolore addominale), narcotici somministrati per i sintomi del dolore, durata del recupero, volume di fluidi IV somministrati durante il recupero e decisione di ammissione o dimissione.

I pazienti riceveranno una valutazione del rischio per la pancreatite post-ERCP. Questo verrà calcolato e monitorato ai fini di questo studio.

Raccolta dati di follow-up: i pazienti che sono ricoverati in ospedale avranno il prelievo di amilasi e lipasi sieriche dopo la procedura ERCP secondo le tempistiche del protocollo clinico standard. I pazienti che vengono dimessi a casa/altro dopo l'ERCP saranno contattati telefonicamente e/o e-mail 5 giorni (+ 4 giorni o - 2 giorni) e 30 giorni (+ o - 10 giorni) dopo l'ERCP da un membro del team di studio per determinare se la PEP si è verificata ed è stata gestita al di fuori della nostra istituzione. Ai pazienti verrà chiesto delle complicazioni della procedura ERCP come infezione, sanguinamento, perforazione e morte. Questo contatto può essere effettuato per telefono, e-mail o messaggio di testo. Ai soggetti verrà chiesto il loro metodo di contatto preferito al momento dell'iscrizione allo studio. Le registrazioni che confermano la pancreatite post ERCP saranno richieste se il paziente è ricoverato e/o inizialmente gestito presso un istituto esterno per PEP. I pazienti senza ricovero per sintomi attribuibili a pancreatite post ERCP saranno classificati come non aventi sviluppato PEP. Verranno inoltre richieste le registrazioni relative a eventuali complicazioni della procedura ERCP.

Il PEP sarà definito dal team ERCP primario. Il team ERCP sarà all'oscuro del risultato UTDT durante la determinazione del PEP.

I dati clinici relativi al volume di fluidi IV somministrati a 24, 48 ore dal ricovero e alla gravità della pancreatite (basati sui criteri di Cotton, sul punteggio Marshall modificato e sulla presenza graduata di necrosi) saranno registrati per tutti i pazienti ricoverati con PEP.