Urin-Trypsinogen-2-Teststreifen zur Früherkennung einer Post-ERCP-Pankreatitis

Die postendoskopisch retrograde Cholangiopankreatographie (ERCP)-Pankreatitis (PEP) ist die häufigste und schwerwiegendste Komplikation der ERCP. In den USA werden jährlich mehr als 500.000 ERCP-Verfahren durchgeführt, bei denen 25.000 PEP-Fälle auftreten. PEP macht erhebliche Morbiditäts- und Gesundheitsausgaben aus. Während die PEP-Symptome unmittelbar nach der ERCP auftreten, sind sie unspezifisch. Folglich sind unnötige Aufnahmen von ambulanten Patienten ohne PEP und die versehentliche Entlassung von ambulanten Patienten mit PEP aus der ERCP-Erholung häufig. Ein genauer Bestätigungstest für die Diagnose einer PEP unmittelbar nach der ERCP fehlt. Actim Pancreatitis (Medix Biochemica) ist ein Urin-Trypsinogen-2-Streifentest (UTDT), der Trypsinogen-2 als Biomarker für akute Pankreatitis verwendet. Der Urin-Trypisinogen-2-Test (UTDT) ist ein einfacher, kostengünstiger Test mit vielversprechenden vorläufigen Daten zur Genauigkeit für die sofortige Diagnose von PEP. Früheren Studien zu ITDT-Testmerkmalen fehlt es an einem strengen wissenschaftlichen Design.

Vorgeschlagene Studie und Methoden:

Die Ermittler werden 1825 ambulante ERCP-Patienten an unserer Einrichtung in eine prospektive Kohortenstudie aufnehmen. Ein UTDT-Test vor der ERCP und ein diagnostischer UTDT 2 Stunden nach der ERCP werden durchgeführt. Patienten mit einem positiven UTDT-Ausgangswert werden im Rahmen dieser Studie ohne zweistündige Tests klinisch nachbeobachtet. Leistungserbringer und primäre Prüfärzte der Studie sind gegenüber den 2-Stunden-UTDT-Ergebnissen verblindet. Klinische Daten zu Studienbeginn, während des Eingriffs und im Aufwachraum werden aufgezeichnet. Die Diagnose einer PEP wird gegenüber dem UTDT-Ergebnis verblindet. Der Zulassungsstatus für PEP wird durch Überprüfung der Aufzeichnungen und Telefon-/E-Mail-Kontakt 5 Tage und 30 Tage nach dem ERCP-Verfahren bewertet. Sensitivität und Spezifität von 2 Stunden nach ERCP UTDT für die Diagnose von PEP werden berechnet.

Ziele: 1) Bestimmung der Testeigenschaften von UTDT für die Diagnose von PEP 2 Stunden nach Beendigung der ERCP. 2) Zur Identifizierung und Beschreibung von Patienten mit UTDT-Positivität zu Studienbeginn, bei denen dieser Test nur begrenzt nützlich ist.

Spezifische Ziele:

Primäres Ziel 1.1 Bestimmung der Testeigenschaften (Sensitivität und Spezifität) des UTDT für die Diagnose von PEP:

Hypothesen:

1. UTDT ist ein sensitiver und spezifischer Test zur Diagnose von PEP bei Patienten, die sich einer ERCP unterziehen.
2. Bei einem Grenzwert für einen negativen Test von <50 ug/l ist UTDT 2 Stunden nach der ERCP bei Patienten, deren Ausgangstest negativ ist, genau.

Sekundäres ZIEL:

1.1 Identifizierung und Beschreibung von Patienten mit UTDT-Positivität zu Studienbeginn.

Hypothese:

1) Eine Untergruppe von Patienten wird eine positive Baseline für UTDT zeigen. Basierend auf früheren Studien umfasst die Untergruppe wahrscheinlich Patienten mit chronisch entzündlichen oder obstruktiven Erkrankungen des Pankreasgangs (pankreatisches duktales Adenokarzinom, obstruktive chronische Pankreatitis)1 Diese Untergruppe wird eine Minderheit (< 6 %) der ambulanten Patienten darstellen, die sich für eine ERCP vorstellen. 1

Die Patienten werden vor der ERCP im Bereich vor dem Eingriff rekrutiert. In diese Studie werden nur Patienten aufgenommen, denen eine ERCP im Rahmen ihres zuvor skizzierten Behandlungsplans angeboten würde. Die Patienten werden gemäß den oben beschriebenen Einschluss-/Ausschlusskriterien gescreent.

Studienverfahren

Einverständniserklärung: Geeignete Patienten müssen eine vom IRB genehmigte, schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, um ihre Bereitschaft zur Teilnahme an dieser Studie zu bestätigen. Die Einverständniserklärung wird am Tag ihrer geplanten ERCP eingeholt. Die Zustimmung zur Studie wird von einem der teilnehmenden Endoskopiker und/oder einem Forschungsassistenten eingeholt. Die Patienten erhalten eine Kopie der unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung. Originaldokumente der Einwilligungserklärung werden in den Akten aufbewahrt. In der Krankenakte des Probanden kann eine Notiz bezüglich der Teilnahme an der Forschungsstudie gemacht werden. Nach Zustimmung und Aufnahme in die Studie erhalten die Patienten eine eindeutige Kennung zum Zweck der Dateneingabe.

Daten vor dem Eingriff und Probenentnahme: Nach Einholung der Einverständniserklärung werden den Patienten vor der ERCP Gesundheitsfragen gestellt, um den aktuellen und früheren Alkoholkonsum, den aktuellen und früheren Tabakkonsum, die Quantifizierung des Drogenkonsums und die Quantifizierung nichtsteroidaler Anti- Einnahme von Entzündungsmedikamenten (NSAID). Der Konsum von Betäubungsmitteln und NSAIDs in den 7 Tagen vor der ERCP wird aufgezeichnet.

Schmerzwerte werden zu Studienbeginn und nach ERCP erhoben. Den Probanden wird die Schmerzskala der Studie (Anhang 1) gezeigt und sie werden gebeten, eine Zahl auf der Skala auszuwählen, um ihre Schmerzen zu Studienbeginn und 2-3 Stunden (+ oder - 15 Minuten nach dem Ende der Untersuchung) nach der ERCP zu bewerten.

Es werden Daten zur Indikation der ERCP, zur Anamnese einer akuten Pankreatitis, rezidivierenden akuten Pankreatitis oder chronischen Pankreatitis, Anamnese einer Pankreasoperation, Vorhandensein einer peripankreatischen Flüssigkeitsansammlung und vorherigen Sphinkterotomie erhoben. Eine frühere Bildgebung kann auf das Vorhandensein von Pankreasmasse und/oder Obstruktion des Pankreasgangs überprüft werden.

Baseline-Tests können vor einer ERCP durchgeführt werden, einschließlich Serum-Pankreas-Enzyme (Amylase, Lipase), Serum-Leberenzyme und Gerinnungsprofil, wie es der Standard für unsere Endoskopie-Einheit ist. Verfügbare ambulante Labordaten innerhalb von 48-72 Stunden nach ERCP werden überprüft. Das Fehlen von Baseline-Laboren ist kein Ausschlusskriterium aus der Studie.

Patienten mit positiver Ausgangslage vor dem Eingriff für UTDT (> oder = 50 ug/l) werden allen Studienverfahren unterzogen, wie unten beschrieben, mit Ausnahme des 2-Stunden-UTDT-Niveaus.

Patienten, die keine Urinprobe für Post-ERCP-Tests abgeben können, werden dennoch in die endgültige Analyse des UTDT-Ausgangswerts einbezogen. Probanden, die aufgrund der Unfähigkeit, auf die Ampulle bei ERCP zuzugreifen, ausgeschlossen werden, werden ebenfalls weiterhin in die endgültige Analyse des UTDT-Ausgangswerts einbezogen.

Datenerhebung während des Eingriffs: Die Patienten werden wie beabsichtigt einer ERCP unterzogen. Alle klinischen Entscheidungen und endoskopischen Eingriffe vor, während und nach der ERCP liegen im Ermessen des behandelnden Arztes. Daten zur Dauer des Eingriffs, Platzierung von Pankreas- oder Gallengangstents, eingesetzte ERCP-Manöver zur Kanülierung (z. Nadelmesser), Befunde im Zusammenhang mit chronischer Pankreatitis (z. B. Pankreasgangsteine), Pankreasgangleck, periprozedurale NSAID-Verabreichung, Menge intraoperativer IV-Flüssigkeiten und alle unmittelbaren Komplikationen, einschließlich Perforation, Blutung oder hämodynamischer Instabilität, werden aufgezeichnet.

Sofortige postoperative Versorgung, Daten- und Probenentnahme: In unserer Einrichtung verbleiben die Patienten in der Regel 2-3 Stunden nach Abschluss der ERCP im Aufwachbereich. Dieses Zeitintervall hängt teilweise mit der zweiphasigen Erholung nach Vollnarkose zusammen, was der Standard-Sedierungsansatz für ambulante ERCP-Patienten ist. Die Patienten bleiben zur Erholung nach der ERCP mindestens zwei Stunden lang für einen Beobachtungszeitraum nach dem Eingriff und die Erfassung des UTDT-Ergebnisses. Während dieser Zeit wird eine Urinprobe für UTDT-Tests 2 - 3 Stunden (+ oder - 15 Minuten nach dem Ende des Scopes) nach der ERCP vom Studienforschungstechniker entnommen. Patienten, Prüfärzte, ERCP-Betreuungsteam und Pflegepersonal sind gegenüber den Ergebnissen verblindet. Der Statistiker wird während der statistischen Analyse gegenüber dem Urin-Trypsinogen-2-Test verblindet.

Die Entscheidung, den Patienten aufzunehmen/zu überwachen, liegt im Ermessen des Endoskopikers/ERCP-Betreuungsteams und erfolgt in Abhängigkeit von den UTDT-Ergebnissen. Daten zu Symptomen (z.B. Übelkeit/Erbrechen, Werte für Bauchschmerzen), Betäubungsmittel, die gegen Schmerzsymptome verabreicht werden, Dauer der Genesung, Volumen der intravenösen Flüssigkeiten, die während der Genesung verabreicht werden, und Entscheidung zur Aufnahme oder Entlassung werden aufgezeichnet.

Die Patienten erhalten eine Risikobewertung für Post-ERCP-Pankreatitis. Dies wird für die Zwecke dieser Studie berechnet und verfolgt.

Follow-up-Datenerfassung: Patienten, die ins Krankenhaus eingeliefert werden, wird nach dem ERCP-Verfahren gemäß den Zeitplänen des klinischen Standardprotokolls Serum-Amylase und -Lipase entnommen. Patienten, die nach der ERCP nach Hause/an andere Orte entlassen werden, werden 5 Tage (+ 4 Tage oder - 2 Tage) und 30 Tage (+ oder - 10 Tage) nach der ERCP von einem Mitglied des Studienteams telefonisch und/oder per E-Mail kontaktiert, um eine Entscheidung zu treffen ob PEP aufgetreten ist und außerhalb unserer Einrichtung behandelt wurde. Die Patienten werden zu Komplikationen des ERCP-Verfahrens wie Infektionen, Blutungen, Perforationen und Tod befragt. Dieser Kontakt kann per Telefon, E-Mail oder SMS erfolgen. Die Probanden werden bei der Studieneinschreibung nach ihrer bevorzugten Kontaktmethode gefragt. Aufzeichnungen, die eine Post-ERCP-Pankreatitis bestätigen, werden angefordert, wenn der Patient stationär aufgenommen und/oder anfänglich in einer externen Einrichtung für PEP behandelt wird. Patienten ohne Krankenhauseinweisung wegen Symptomen, die auf eine Post-ERCP-Pankreatitis zurückzuführen sind, werden als Patienten ohne PEP eingestuft. Aufzeichnungen über Komplikationen bei ERCP-Verfahren werden ebenfalls angefordert.

PEP wird vom primären ERCP-Team definiert. Das ERCP-Team wird bei der Bestimmung des PEP gegenüber dem UTDT-Ergebnis verblindet.

Klinische Daten zum Volumen der IV-Flüssigkeiten, die 24, 48 Stunden nach der Aufnahme verabreicht wurden, und zum Schweregrad der Pankreatitis (basierend auf den Cotton-Kriterien, dem modifizierten Marshall-Score und dem abgestuften Vorhandensein von Nekrose) werden für alle mit PEP aufgenommenen Patienten bewertet.