Záněty při buněčné smrti u FTMH, ERM a RRD

Smrt fotoreceptorových buněk je hlavní příčinou ztráty zraku u mnoha poruch sítnice, včetně odchlípení sítnice (RD). Zatímco apoptóza je nejvíce studovanou formou buněčné smrti, vědci se domnívají, že pacienti s RD mohou mít smrt fotoreceptorových buněk z odlišné dráhy programované buněčné smrti zvané pyroptóza, která také zahrnuje zánětlivou reakci. Pyroptóza je odlišná od apoptózy v tom, že vyžaduje aktivaci proteinového oligomerního komplexu zvaného inflammasom. Inflammasom je prozánětlivý komplex složený z apoptózou asociovaného speck-like proteinu obsahujícího CARD (ASC), nukleotid-vazebnou oligomerizační doménu obsahující protein (NOD)-like receptor (NLR) rodinu nebo pyrin a HIN doménu (PYHIN) rodina a kaspáza-11. Aktivace inflammasomového komplexu vede k aktivaci proteolytické aktivity kapspázy 1 ke štěpení a syntéze IL-lp a IL-18. Jako takové se vědci domnívají, že inflammasomy a jejich aktivované produkty mohou hrát silnou roli v dráze zánětu a buněčné smrti pro fotoreceptorové buňky v lidské sítnici. Studie využívající zvířecí modely RD již potvrdily přítomnost IL-1β aktivace2, nicméně přítomnost IL-18 je třeba potvrdit v lidských oddělených sítnicích. Ve studii provedené na oddělených sítnicích u myší byli vědci schopni prokázat aktivaci zánětlivých buněk vedoucí k smrti fotoreceptorových buněk. Zatímco výzkumníci nejsou schopni určit buněčný zdroj zánětů, byli schopni prokázat, že aktivační záněty úzce sledují zvířecí modely. V současné době neexistuje žádná metoda k záchraně fotoreceptorových buněk z dráhy zprostředkované buněčné smrti i přes chirurgický zákrok. Současná zraková prognóza a prevence další ztráty fotoreceptorů v důsledku RD tedy pravděpodobně závisí na době chirurgického zákroku, než může dojít k dalšímu oddělení a další buněčné smrti. Účelem této současné studie je tedy potvrdit přítomnost aktivace zánětu a také syntézu jeho produktů, IL-1β a IL-18, u pacientů s rhegmatogenním odchlípením sítnice. Oba inflammasomy a jejich produkty IL-1p a IL-18 se mohou podílet na buněčné pyroptóze, programované buněčné smrti odlišné od apoptózy. Vzhledem k nedostatku léčby pro záchranu fotoreceptorových buněk před buněčnou smrtí po odchlípení sítnice může tato studie poskytnout nové strategie k inhibici buněčné smrti.