Inflammasomer i celledød i FTMH, ERM og RRD

Fotoreceptorcelledød er hovedårsagen til synstab i mange nethindelidelser, herunder nethindeløsning (RD). Mens apoptose er den mest undersøgte form for celledød, mener efterforskerne, at patienter med RD'er kan have fotoreceptorcelledød fra en særskilt vej for programmeret celledød kaldet pyroptose, som også involverer en inflammatorisk reaktion. Pyroptose adskiller sig fra apoptose ved, at det kræver aktivering af et proteinoligomerkompleks kaldet et inflammasom. Inflammasomet er et pro-inflammatorisk kompleks sammensat af apoptose-associeret pletterlignende protein indeholdende et CARD (ASC), nukleotidbindende oligomeriseringsdomæne-holdigt protein (NOD)-lignende receptor (NLR) familie eller pyrin og HIN domæne (PYHIN) familie og caspase-11. Aktivering af inflammasomkomplekset fører til aktivering af capspase 1-proteolytisk aktivitet for at spalte og syntetisere IL-1β og IL-18. Som sådan mener efterforskerne, at inflammasomer og dets aktiverede produkter kan spille en stærk rolle i den inflammatoriske og celledødsvej for fotoreceptorceller i menneskets nethinde. Undersøgelser med dyremodeller af RD har allerede bekræftet tilstedeværelsen af ​​IL-1β-aktivering2, men tilstedeværelsen af ​​IL-18 skal bekræftes i humane løsrevet nethinder. I en undersøgelse udført på de løsrevne nethinder hos mus, var forskere i stand til at vise aktivering af inflammasomer, der fører til fotoreceptorcelledød. Mens forskere ikke er i stand til at bestemme den cellulære kilde til inflammasomerne, var de i stand til at vise, at aktiveringsinflammasomerne nøje følger dyremodeller. I øjeblikket er der ingen metode til at redde fotoreceptorceller fra den medierede celledødsvej på trods af kirurgisk indgreb. Den nuværende visuelle prognose og forebyggelse af yderligere fotoreceptortab på grund af en RD er således sandsynligvis afhængig af tidspunktet for kirurgisk indgreb, før yderligere løsrivelse og yderligere celledød kan forekomme. Som sådan er formålet med denne aktuelle undersøgelse at bekræfte tilstedeværelsen af ​​inflammasomaktivering såvel som syntesen af ​​dets produkter, IL-1β og IL-18, hos patienter med rhegmatogen nethindeløsning. Både inflammasomer og dets produkter IL-1β og IL-18 kan være involveret i cellepyroptose, en programmeret celledød, der er forskellig fra apoptose. På grund af mangel på behandling til redning af fotoreceptorceller fra celledød efter en nethindeløsning, kan denne undersøgelse give nye strategier til at hæmme celledød.