Inflammasomen beim Zelltod bei FTMH, ERM und RRD

Der Tod von Photorezeptorzellen ist die Hauptursache für Sehverlust bei vielen Netzhauterkrankungen, einschließlich Netzhautablösung (RD). Während Apoptose die am besten untersuchte Form des Zelltods ist, glauben die Forscher, dass Patienten mit RDs möglicherweise einen Photorezeptorzelltod durch einen bestimmten Weg des programmierten Zelltods namens Pyroptose haben, der auch eine Entzündungsreaktion beinhaltet. Die Pyroptose unterscheidet sich von der Apoptose dadurch, dass sie die Aktivierung eines Protein-Oligomer-Komplexes erfordert, der als Inflammasom bezeichnet wird. Das Inflammasom ist ein entzündungsfördernder Komplex, der aus einem Apoptose-assoziierten fleckenähnlichen Protein besteht, das eine CARD (ASC), eine Nukleotid-bindende Oligomerisierungsdomäne enthaltende Protein (NOD)-ähnliche Rezeptorfamilie (NLR) oder eine Pyrin- und HIN-Domäne (PYHIN) enthält. Familie und caspase-11. Die Aktivierung des Inflammasom-Komplexes führt zur Aktivierung der proteolytischen Aktivität von Capspase 1, um IL-1β und IL-18 zu spalten und zu synthetisieren. Daher glauben die Forscher, dass Inflammasome und ihre aktivierten Produkte eine starke Rolle im Entzündungs- und Zelltodweg für Photorezeptorzellen in der menschlichen Netzhaut spielen könnten. Studien mit Tiermodellen von RD haben bereits das Vorhandensein von IL-1β-Aktivierung bestätigt2, jedoch muss das Vorhandensein von IL-18 in menschlicher abgelöster Netzhaut bestätigt werden. In einer Studie, die an der abgelösten Netzhaut von Mäusen durchgeführt wurde, konnten die Forscher eine Aktivierung von Inflammasomen zeigen, die zum Tod von Photorezeptorzellen führt. Obwohl die Forscher nicht in der Lage sind, die zelluläre Quelle der Inflammasome zu bestimmen, konnten sie zeigen, dass die Aktivierung von Inflammasomen Tiermodellen sehr ähnlich ist. Gegenwärtig gibt es keine Methode, um Photorezeptorzellen trotz eines chirurgischen Eingriffs vor dem vermittelten Zelltodweg zu retten. Daher hängt die derzeitige visuelle Prognose und die Verhinderung eines weiteren Photorezeptorverlusts aufgrund einer RD wahrscheinlich vom Zeitpunkt des chirurgischen Eingriffs ab, bevor eine weitere Ablösung und ein weiterer Zelltod auftreten können. Daher besteht der Zweck dieser aktuellen Studie darin, das Vorhandensein einer Inflammasom-Aktivierung sowie die Synthese seiner Produkte, IL-1β und IL-18, bei Patienten mit rhegmatogener Netzhautablösung zu bestätigen. Sowohl Inflammasome als auch ihre Produkte IL-1β und IL-18 können an der Zellpyroptose beteiligt sein, einem programmierten Zelltod, der sich von der Apoptose unterscheidet. Aufgrund fehlender Behandlung zur Rettung von Photorezeptorzellen vor dem Zelltod nach einer Netzhautablösung kann diese Studie neue Strategien zur Hemmung des Zelltods liefern.