Inflammasomer vid celldöd i FTMH, ERM och RRD

Fotoreceptorcelldöd är den främsta orsaken till synförlust vid många näthinnesjukdomar, inklusive näthinneavlossning (RD). Även om apoptos är den mest studerade formen av celldöd, tror forskarna att patienter med RDs kan ha fotoreceptorcelldöd från en distinkt väg för programmerad celldöd som kallas pyroptos som också involverar ett inflammatoriskt svar. Pyroptos skiljer sig från apoptos genom att den kräver aktivering av ett proteinoligomerkomplex som kallas en inflammasom. Inflammasomen är ett pro-inflammatoriskt komplex som består av apoptos-associerat fläckliknande protein som innehåller ett CARD (ASC), nukleotidbindande oligomeriseringsdomän-innehållande protein (NOD)-liknande receptor (NLR) familj eller pyrin och HIN-domän (PYHIN) familj och caspase-11. Aktivering av inflammasomkomplexet leder till aktivering av kapspas 1-proteolytisk aktivitet för att klyva och syntetisera IL-1β och IL-18. Som sådan tror forskarna att inflammasomer och dess aktiverade produkter kan spela en stark roll i den inflammatoriska och celldödsvägen för fotoreceptorceller i mänsklig näthinna. Studier med djurmodeller av RD har redan bekräftat närvaron av IL-1β-aktivering2, men närvaron av IL-18 måste bekräftas i mänskliga fristående näthinnor. I en studie utförd på de lossnade näthinnorna hos möss kunde forskare visa aktivering av inflammasomer som leder till fotoreceptorcelldöd. Medan forskare inte kan fastställa den cellulära källan till inflammasomerna, kunde de visa att aktiveringsinflammasomerna nära följer djurmodeller. För närvarande finns det ingen metod för att rädda fotoreceptorceller från den förmedlade celldödsvägen trots kirurgiskt ingrepp. Sålunda är nuvarande visuell prognos och förhindrande av ytterligare fotoreceptorförlust på grund av en RD sannolikt beroende av tidpunkten för kirurgiskt ingrepp innan ytterligare lossning och ytterligare celldöd kan inträffa. Som sådan är syftet med denna aktuella studie att bekräfta närvaron av inflammasomaktivering såväl som syntesen av dess produkter, IL-1β och IL-18, hos patienter med regmatogen näthinneavlossning. Både inflammasomer och dess produkter IL-1β och IL-18 kan vara involverade i cellpyroptos, en programmerad celldöd som skiljer sig från apoptos. På grund av bristande behandling för att rädda fotoreceptorceller från celldöd efter en näthinneavlossning, kan denna studie ge nya strategier för att hämma celldöd.