Gyulladásos sejthalál esetén FTMH, ERM és RRD

A fotoreceptor sejthalál a látásvesztés fő oka számos retinabetegségben, beleértve a retinaleválást (RD). Míg az apoptózis a sejthalál leggyakrabban tanulmányozott formája, a kutatók úgy vélik, hogy az RD-ben szenvedő betegek fotoreceptor sejthalálát okozhatják a programozott sejthalál egy külön útja, az úgynevezett piroptózis, amely gyulladásos választ is magában foglal. A piroptózis abban különbözik az apoptózistól, hogy egy protein-oligomer komplex aktiválását igényli, amelyet gyulladásnak neveznek. A gyulladást elősegítő komplex, amely apoptózissal összefüggő foltszerű fehérjéből áll, amely CARD-ot (ASC), nukleotid-kötő oligomerizációs domént tartalmazó fehérje- (NOD)-szerű receptor (NLR) családot vagy pirint és HIN-domént (PYHIN) tartalmaz. család, és a kaszpáz-11. A gyulladásos komplex aktiválása a capspase 1 proteolitikus aktivitásának aktiválásához vezet az IL-1β és IL-18 hasítására és szintézisére. A kutatók úgy vélik, hogy az inflammaszómák és aktivált termékei erős szerepet játszhatnak a gyulladásos és sejthalál folyamatában a fotoreceptor sejtekben az emberi retinában. Az RD állatmodelljeivel végzett vizsgálatok már megerősítették az IL-1β aktiváció jelenlétét2, azonban az IL-18 jelenlétét meg kell erősíteni az emberi leváló retinában. Egy egereken a leváló retinán végzett vizsgálat során a kutatóknak sikerült kimutatniuk a gyulladásos sejtek aktiválódását, ami a fotoreceptor sejthalálhoz vezet. Míg a kutatók nem tudják meghatározni a gyulladások sejtes forrását, sikerült kimutatniuk, hogy az aktivációs gyulladások szorosan követik az állati modelleket. Jelenleg nincs módszer a fotoreceptor sejtek megmentésére a közvetített sejthalál útjából a sebészeti beavatkozás ellenére. Így a jelenlegi vizuális prognózis és az RD miatti további fotoreceptorvesztés megelőzése valószínűleg a sebészeti beavatkozás időpontjától függ, mielőtt további leválás és további sejthalál következhet be. Ennek a jelenlegi vizsgálatnak az a célja, hogy megerősítse a gyulladásos aktiváció jelenlétét, valamint termékei, az IL-1β és IL-18 szintézisét rhegmatogén retinaleválásban szenvedő betegeknél. Mind a gyulladások, mind pedig termékei, az IL-1β és az IL-18 részt vehetnek a sejtpiroptózisban, amely programozott sejthalál különbözik az apoptózistól. A fotoreceptor sejtek retinaleválás utáni sejthalálból való megmentésére szolgáló kezelés hiánya miatt ez a tanulmány új stratégiákat kínálhat a sejthalál gátlására.