Inflammasomi nella morte cellulare in FTMH, ERM e RRD

La morte delle cellule dei fotorecettori è la principale causa di perdita della vista in molti disturbi della retina, incluso il distacco di retina (RD). Mentre l'apoptosi è la forma più studiata di morte cellulare, i ricercatori ritengono che i pazienti con RD possano avere la morte cellulare dei fotorecettori da un percorso distinto di morte cellulare programmata chiamata piroptosi che comporta anche una risposta infiammatoria. La piroptosi è distinta dall'apoptosi in quanto richiede l'attivazione di un complesso oligomerico proteico chiamato inflammasoma. L'inflammasoma è un complesso pro-infiammatorio composto da una proteina simile a un granello associata all'apoptosi contenente una CARD (ASC), una famiglia di recettori simili a una proteina contenente un dominio di oligomerizzazione legante i nucleotidi (NOD) o un dominio pirina e HIN (PYHIN) famiglia e caspase-11. L'attivazione del complesso dell'inflammasoma porta all'attivazione dell'attività proteolitica della capspasi 1 per scindere e sintetizzare IL-1β e IL-18. Pertanto, i ricercatori ritengono che gli inflammasomi e i suoi prodotti attivati ​​possano svolgere un ruolo importante nel percorso infiammatorio e di morte cellulare per le cellule dei fotorecettori nella retina umana. Gli studi che utilizzano modelli animali di RD hanno già confermato la presenza dell'attivazione di IL-1β2, tuttavia, la presenza di IL-18 deve essere confermata nelle retine distaccate umane. In uno studio condotto sulle retine distaccate nei topi, i ricercatori sono stati in grado di mostrare l'attivazione degli inflammasomi che portano alla morte delle cellule dei fotorecettori. Sebbene i ricercatori non siano in grado di determinare la fonte cellulare degli inflammasomi, sono stati in grado di dimostrare che gli inflammasomi di attivazione seguono da vicino i modelli animali. Attualmente non esiste alcun metodo per salvare le cellule dei fotorecettori dalla via della morte cellulare mediata nonostante l'intervento chirurgico. Pertanto, l'attuale prognosi visiva e la prevenzione di un'ulteriore perdita di fotorecettori dovuta a una RD dipende probabilmente dal tempo dell'intervento chirurgico prima che possa verificarsi un ulteriore distacco e un'ulteriore morte cellulare. Pertanto, lo scopo di questo studio attuale è confermare la presenza dell'attivazione dell'inflammasoma e la sintesi dei suoi prodotti, IL-1β e IL-18, in pazienti con distacchi retinici regmatogeni. Sia gli inflammasomi che i suoi prodotti IL-1β e IL-18 possono essere coinvolti nella piroptosi cellulare, una morte cellulare programmata distinta dall'apoptosi. A causa della mancanza di trattamento per il salvataggio delle cellule dei fotorecettori dalla morte cellulare dopo un distacco di retina, questo studio può fornire nuove strategie per inibire la morte cellulare.