Detekce (sub)klinické toxicity u ozářených vs. neozářených chirurgicky léčených pacientů s rakovinou jícnu: Pilotní studie (CROSS SECT) (CROSS SECT)

Odůvodnění: Srdeční a plicní toxicita vyvolaná zářením po léčbě nitrohrudních nádorů je klinicky relevantní problém, který může ohrozit přínos (neoadjuvantní) (chemo) radioterapie. Přestože míra vyléčení od zavedení neoadjuvantní chemoradiace (neo-CRT) jako současné standardní léčby karcinomu jícnu (EC), nedávné studie ukázaly, že u těchto pacientů existuje značné riziko úmrtí nesouvisejících s léčbou rakoviny. Kromě toho je toto riziko podceňováno, protože příčina úmrtí mnoha pacientů zůstává neznámá, protože rozlišení mezi úmrtím souvisejícím s nádorem a úmrtím bez rakoviny může být obtížné.

Srdeční a plicní toxicita a její interakce, jak bylo pozorováno v předklinických studiích, by mohly vysvětlit tato neznámá úmrtí, jak bylo navrženo v několika klinických studiích. Klinické zobrazovací studie provedené krátce po léčbě ukázaly změny v různých parametrech srdeční funkce, všechny související s parametry radiační dávky. Systematické zobrazovací studie analyzující subklinickou toxicitu při delším sledování nebyly nikdy provedeny, s největší pravděpodobností kvůli nízké míře přežití. U této skupiny pacientů je však nezbytná identifikace velikosti (subklinické) kardiopulmonální toxicity provedením několika kardiopulmonálních funkčních testů, protože tato toxicita je s největší pravděpodobností příčinou zvýšené mortality po hrudní radioterapii. Pro budoucí perspektivy mohou být tyto výsledky použity k výběru nejlepších diagnostických metod pro prospektivní kohortovou studii k vývoji nástrojů pro predikci kardiopulmonální toxicity.

Cíl: Hlavním cílem této studie je určit nejvhodnější diagnostický test k identifikaci kardiopulmonální (dys)funkce u pacientů po EC léčených neo-CRT s následnou chirurgickou resekcí. Dále chceme odhadnout rozdíl v kardiopulmonální (dys)funkci u pacientů po EC léčených neo-CRT s následnou chirurgickou resekcí ve srovnání s těmi, kteří přežili EC, kteří byli léčeni pouze chirurgickou resekcí.

Design studie: Průřezová pilotní studie

Studijní populace: 40 pacientů EC, kteří byli léčeni s kurativním záměrem resekcí jícnu s neo-CRT nebo bez něj

Zásah (pokud je relevantní): Neuplatňuje se.

Hlavní parametry/koncové body studie: Protože se jedná o průzkumnou pilotní studii k určení nejvhodnějších diagnostických testů pro budoucí studie, bude existovat několik koncových bodů souvisejících se (sub)klinickou kardiopulmonální dysfunkcí.

Budou analyzovány známky ischemie myokardu, systolické nebo diastolické dysfunkce, poruchy rytmu a chlopně, perikardiální výpotek a fibróza, fibróza myokardu, poruchy hybnosti fokální stěny a koronární kalcifikace. Kardiopulmonální (dys)funkce u pacientů po EC léčených neo-CRT s následnou chirurgickou resekcí bude porovnána s kardiopulmonální (dys)funkcí u pacientů po EC léčených pouze chirurgickou resekcí.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: V jednom časovém bodě, 5-10 let po dané léčbě, bude provedeno několik testů. Pokud výsledky testu naznačují kardiovaskulární komplikace, bude pacient odeslán ke kardiologovi k dalšímu rozboru a/nebo preventivním opatřením. Jako jeden z testů bude provedeno MRI srdce včetně zesílení gadolinia (Dotarem 0,2 mmol/kg). Potenciální vedlejší účinky gadolinia zahrnují krátkou bolest hlavy, nevolnost (pocit nevolnosti) a závrať po krátkou dobu po injekci. Alergické reakce jsou vzácné. Dále bude provedeno CT vyšetření srdce s celkovou radiační zátěží 0,6 mSv (méně než třetina roční radiační dávky pozadí), rizika budou minimální.