Nachweis der (sub)klinischen Toxizität bei bestrahlten vs. nicht bestrahlten chirurgisch behandelten Patienten mit Speiseröhrenkrebs: eine Pilotstudie (CROSS SECT) (CROSS SECT)

Begründung: Strahleninduzierte kardiale und pulmonale Toxizität nach Behandlung von intrathorakalen Tumoren ist ein klinisch relevantes Problem, das den Nutzen einer (neo-adjuvanten) (Chemo-) Strahlentherapie gefährden kann. Obwohl die Heilungsraten seit der Einführung der neoadjuvanten Radiochemotherapie (Neo-CRT) als derzeitige Standardbehandlung für Speiseröhrenkrebs (EC) steigen, haben neuere Studien gezeigt, dass bei diesen Patienten ein erhebliches Risiko besteht, dass diese Patienten nicht durch die Krebsbehandlung sterben. Darüber hinaus wird dieses Risiko unterschätzt, da die Todesursache vieler Patienten unbekannt bleibt, da die Unterscheidung zwischen tumorbedingtem und nicht krebsbedingtem Tod schwierig sein kann.

Kardiale und pulmonale Toxizität und ihre Wechselwirkungen, wie sie in vorklinischen Studien beobachtet wurden, könnten diese unbekannten Todesfälle erklären, wie in mehreren klinischen Studien vorgeschlagen wurde. Klinische Bildgebungsstudien, die kurz nach der Behandlung durchgeführt wurden, zeigten Veränderungen bei verschiedenen Herzfunktionsparametern, die alle mit Strahlendosisparametern zusammenhängen. Systematische Bildgebungsstudien zur Analyse subklinischer Toxizitäten bei längerer Nachbeobachtung wurden nie durchgeführt, höchstwahrscheinlich wegen schlechter Überlebensraten. Allerdings ist die Ermittlung des Ausmaßes der (subklinischen) kardiopulmonalen Toxizität durch die Durchführung mehrerer kardiopulmonaler Funktionstests bei dieser Patientengruppe unerlässlich, da diese Toxizität höchstwahrscheinlich die Ursache für die erhöhte Sterblichkeit nach thorakaler Strahlentherapie ist. Für zukünftige Perspektiven können diese Ergebnisse verwendet werden, um die besten diagnostischen Methoden für eine prospektive Kohortenstudie auszuwählen, um Vorhersagewerkzeuge für kardiopulmonale Toxizität zu entwickeln.

Ziel: Das Hauptziel dieser Studie ist es, den am besten geeigneten diagnostischen Test zu bestimmen, um die kardiopulmonale (Dys-)Funktion bei EC-Überlebenden zu identifizieren, die mit Neo-CRT behandelt wurden, gefolgt von einer chirurgischen Resektion. Darüber hinaus wollen wir den Unterschied in der kardiopulmonalen (Dys-)Funktion bei EC-Überlebenden, die mit Neo-CRT und anschließender chirurgischer Resektion behandelt wurden, im Vergleich zu EC-Überlebenden, die nur mit chirurgischer Resektion behandelt wurden, abschätzen.

Studiendesign: Querschnittspilotstudie

Studienpopulation: 40 EC-Patienten, die in kurativer Absicht durch Ösophagusresektion mit oder ohne Neo-CRT behandelt wurden

Intervention (falls zutreffend): Nicht zutreffend.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Da es sich um eine explorative Pilotstudie zur Bestimmung der am besten geeigneten diagnostischen Tests für zukünftige Studien handelt, wird es mehrere Endpunkte im Zusammenhang mit (sub)klinischer kardiopulmonaler Dysfunktion geben.

Analysiert werden Zeichen von Myokardischämie, systolischer oder diastolischer Dysfunktion, Rhythmus- und Klappenstörungen, Perikarderguss und -fibrose, Myokardfibrose, Herdwandbewegungsstörungen und Koronarverkalkungen. Die kardiopulmonale (Dys-)Funktion bei EC-Überlebenden, die mit Neo-CRT behandelt wurden, gefolgt von einer chirurgischen Resektion, wird mit der kardiopulmonalen (Dys-)Funktion bei EC-Überlebenden verglichen, die nur mit einer chirurgischen Resektion behandelt wurden.

Art und Ausmaß der Belastungen und Risiken im Zusammenhang mit Teilnahme, Nutzen und Gruppenbezug: Mehrere Tests werden zu einem Zeitpunkt, 5-10 Jahre nach der Behandlung, durchgeführt. Wenn die Untersuchungsbefunde auf kardiovaskuläre Komplikationen hindeuten, wird der Patient zur weiteren Analyse und/oder vorbeugenden Maßnahmen an den Kardiologen überwiesen. Als einer der Tests wird eine kardiale MRT einschließlich Gadolinium (Dotarem 0,2 mmol/kg)-Verstärkung durchgeführt. Mögliche Nebenwirkungen von Gadolinium sind kurzzeitige Kopfschmerzen, Übelkeit und Schwindel nach der Injektion. Allergische Reaktionen sind selten. Darüber hinaus wird ein Herz-CT mit einer Gesamtstrahlenbelastung von 0,6 mSv (weniger als ein Drittel der jährlichen Hintergrundstrahlendosis) durchgeführt, die Risiken sind minimal.