Terapie první linie pokročilého stádia folikulárního lymfomu u pacientů < 60 let, kteří nemají nárok na standardní imunochemoterapii, a u všech pacientů ve věku ≥ 60 let (GABe2016)

Kritéria pro zařazení:

• Zdravotně nezpůsobilí“ pacienti < 60 let definovaných

  o ECOG > 2 nebo ECOG 0-2 se souběžnými onemocněními s výjimkou intenzivní terapie podle uvážení místního zkoušejícího

• Všichni pacienti ≥ 60 let v případě rozhodnutí zkoušejícího a pacienta použít sníženou léčbu
• Dokumentace skóre CIRS-G, IADL, G8 a ECOG před zahájením léčby
• Histologicky potvrzený folikulární lymfom stupně I, II nebo IIIa s materiálem dostupným pro centrální patologické přezkoumání
• Stádium III/IV nebo stadium II bez možnosti kurativní radioterapie
• Věk > 18 let
• Žádná předchozí terapie

• Přítomnost alespoň jednoho z následujících příznaků nebo stavů vyžadujících zahájení léčby:

  • Objemové onemocnění podle kritérií GELF: uzlinová nebo extranodální hmota > 7 cm ve větším průměru
  • B příznaky (horečka, noční pocení nebo neúmyslný úbytek hmotnosti > 10 % normální tělesné hmotnosti po dobu 6 měsíců nebo méně)
  • Hematopoetická insuficience (alespoň jeden z následujících stavů: granulocytopenie < 1500 buněk/μl, Hb < 10 g/dl, trombocytopenie < 100 000 buňky/μl)
  • Kompresivní syndrom
  • Pleurální/peritoneální výpotek
  • Symptomatické uzlové nebo extranodální projevy
• Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze (> 1,5 cm v největším rozměru pomocí CT nebo MRI)

• Přiměřená hematologická funkce (pokud abnormality nesouvisejí s NHL), definovaná takto:

  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 /μl
  • počet krevních destiček ≥ 75000 /μl
• Ženy, které nekojí, používají účinnou antikoncepci, nejsou těhotné a souhlasí s tím, že během účasti ve studii a 18 měsíců poté neotěhotní.
• Muži, kteří souhlasí s tím, že během účasti na soudním řízení a 18 měsíců po něm nezplodí dítě.
• Písemný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

„Zdravotně zdatní“ pacienti < 60 let s možností intenzivnější indukční terapie, jako je R-CHOP

• Transformace na lymfom vysokého stupně (sekundární k folikulárnímu lymfomu nízkého stupně)
• Folikulární lymfom stupně IIIb
• Přítomnost nebo anamnéza onemocnění CNS (buď lymfom CNS nebo lymfomatózní meningitida).
• Pravidelné užívání kortikosteroidů během posledních 4 týdnů, pokud nejsou podávány v dávce ekvivalentní < 20 mg/den prednisonu.
• Předchozí (< 3 roky) nebo souběžné malignity kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo adekvátně léčené in situ rakoviny děložního čípku.
• Velký chirurgický zákrok (kromě biopsie lymfatických uzlin) do 28 dnů před registrací.
• Nutnost rychlé cytoredukce
• Závažné základní zdravotní stavy, které by mohly zhoršit schopnost pacienta tolerovat terapii nabízenou v této studii (např. probíhající infekce, nekontrolovaný diabetes mellitus, žaludeční vředy, aktivní autoimunitní onemocnění).
• Těžká porucha funkce jater (sérový bilirubin > 3,0 mg/dl)
• Známá citlivost nebo alergie na myší produkty
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
• Léčba v rámci klinické studie lymfomu během 30 dnů před vstupem do studie
• Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci HBV (definovanou jako pozitivní sérologie HBsAg) (povinné testování) Pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako negativní HBsAg a pozitivní celkový HBcAb) mohou být zahrnuti, pokud není HBV DNA detekovatelná, za předpokladu, že jsou ochotni podstupují měsíční testy DNA. Pacienti, kteří mají ochranné titry povrchových protilátek proti hepatitidě B (HBSAb) po očkování nebo předchozí, ale vyléčené hepatitidě B, jsou způsobilí.
• Pozitivní výsledky testu na hepatitidu C (povinné sérologické testování protilátek proti viru hepatitidy C [HCV]). Pacienti pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA
• Známá anamnéza HIV séropozitivního stavu.
• Pacienti s potvrzenou PML v anamnéze
• Očkování živou vakcínou do 28 dnů před registrací
• Předchozí transplantace orgánu, kostní dřeně nebo periferní krve kmenových buněk
• Jakýkoli jiný současně existující zdravotní nebo psychologický stav, který bude bránit účasti ve studii nebo ohrozit schopnost porozumět její podstatě, významu a důsledkům