Erstlinientherapie des follikulären Lymphoms im fortgeschrittenen Stadium bei Patienten < 60 Jahren, die für eine Standard-Immunchemotherapie nicht geeignet sind, und bei allen Patienten ≥ 60 Jahre (GABe2016)

Einschlusskriterien:

• „Medizinisch nicht fit“ Patienten < 60 Jahre definiert durch

  o ECOG > 2 oder ECOG 0-2 mit Begleiterkrankungen ohne Intensivtherapie nach Ermessen des örtlichen Prüfarztes

• Alle Patienten ≥ 60 Jahre im Falle der Entscheidung von Prüfarzt und Patient, eine reduzierte Behandlung anzuwenden
• Dokumentation des CIRS-G, IADL, G8 und ECOG Scores vor Behandlungsbeginn
• Histologisch bestätigtes follikuläres Lymphom Grad I, II oder IIIa mit verfügbarem Material für eine zentrale pathologische Überprüfung
• Stadium III/IV oder Stadium II ohne Möglichkeit einer kurativen Strahlentherapie
• Alter > 18 Jahre
• Keine Vortherapie

• Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Symptome oder Zustände, die eine Einleitung der Behandlung erfordern:

  • Massive Erkrankung gemäß den GELF-Kriterien: nodale oder extranodale Masse > 7 cm im größeren Durchmesser
  • B-Symptome (Fieber, nächtliche Schweißausbrüche oder unbeabsichtigter Gewichtsverlust von > 10 % des normalen Körpergewichts über einen Zeitraum von 6 Monaten oder weniger)
  • Hämatopoetische Insuffizienz (mindestens eines der folgenden: Granulozytopenie < 1500 Zellen/μl, Hb < 10 g/dl, Thrombozytopenie < 100.000 Zellen/μl)
  • Kompressionssyndrom
  • Pleura-/Peritonealerguss
  • Symptomatische nodale oder extranodale Manifestationen
• Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion (> 1,5 cm in ihrer größten Ausdehnung durch CT-Scan oder MRT)

• Angemessene hämatologische Funktion (es sei denn, Anomalien stehen im Zusammenhang mit NHL), wie folgt definiert:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 /μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 75000 /μl
• Frauen, die nicht stillen, eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, nicht schwanger sind und zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und in den 18 Monaten danach nicht schwanger zu werden.
• Männer, die zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und während der 18 Monate danach kein Kind zu zeugen.
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

„Medizinisch fitte“ Patienten < 60 Jahre mit der Option auf eine intensivere Induktionstherapie wie R-CHOP

• Transformation zu hochgradigem Lymphom (sekundär zu „niedriggradigem“ follikulärem Lymphom)
• Follikuläres Lymphom Grad IIIb
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer ZNS-Erkrankung (entweder ZNS-Lymphom oder lymphomatöse Meningitis).
• Regelmäßige Anwendung von Kortikosteroiden während der letzten 4 Wochen, es sei denn, es wurde eine Dosis verabreicht, die < 20 mg/Tag Prednison entspricht.
• Frühere (< 3 Jahre) oder begleitende maligne Erkrankungen außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder angemessen behandeltem in situ Gebärmutterhalskrebs.
• Größere Operation (ohne Lymphknotenbiopsie) innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Notwendigkeit einer schnellen Zytoreduktion
• Schwerwiegende Grunderkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, die in dieser Studie angebotene Therapie zu vertragen (z. andauernde Infektion, unkontrollierter Diabetes mellitus, Magengeschwüre, aktive Autoimmunerkrankung).
• Schwere Leberfunktionsstörung (Serumbilirubin > 3,0 mg/dl)
• Bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
• Behandlung im Rahmen einer klinischen Lymphomstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Positive Testergebnisse für chronische HBV-Infektion (definiert als positive HBsAg-Serologie) (Pflichttest) Patienten mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als negatives HBsAg und positives Gesamt-HBcAb) können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist, sofern sie dazu bereit sind monatlichen DNA-Tests unterzogen werden. Patienten mit schützenden Titern von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern (HBSAb) nach Impfung oder früherer, aber geheilter Hepatitis B sind geeignet.
• Positive Testergebnisse für Hepatitis C (obligatorischer Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper-serologischer Test). Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR für HCV-RNA negativ ist
• Bekannter HIV-seropositiver Status in der Vorgeschichte.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von bestätigter PML
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Vorherige Transplantation von Organen, Knochenmark oder peripheren Blutstammzellen
• Jede andere gleichzeitig bestehende medizinische oder psychische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie ausschließt oder die Fähigkeit beeinträchtigt, ihre Art, Bedeutung und Auswirkungen zu verstehen