Førstelinjebehandling av follikulært lymfom i avansert stadium hos pasienter < 60 år som ikke er kvalifisert for standard immunkjemoterapi og hos alle pasienter ≥ 60 år (GABe2016)

Inklusjonskriterier:

• Medisinsk uegnede" pasienter < 60 år definert av

  o ECOG > 2 eller ECOG 0-2 med komorbiditeter unntatt intensiv terapi i henhold til lokal etterforskers skjønn

• Alle pasienter ≥ 60 år i tilfelle avgjørelse fra utreder og pasient om å bruke redusert behandling
• Dokumentasjon av CIRS-G, IADL, G8 og ECOG score før behandlingsstart
• Histologisk bekreftet follikulært lymfom grad I, II eller IIIa med materiale tilgjengelig for sentral patologigjennomgang
• Stadium III/IV eller stadium II uten mulighet for kurativ strålebehandling
• Alder > 18 år
• Ingen tidligere terapi

• Tilstedeværelse av minst ett av følgende symptomer eller tilstander som krever oppstart av behandling:

  • Voluminøs sykdom i henhold til GELF-kriteriene: nodal eller ekstranodal masse > 7 cm i større diameter
  • B-symptomer (feber, gjennomvåt nattesvette eller utilsiktet vekttap på >10 % av normal kroppsvekt over en periode på 6 måneder eller mindre)
  • Hematopoetisk insuffisiens (minst ett av følgende: granulocytopeni <1500 celler/μl, Hb < 10 g/dl, trombocytopeni <100.000 celler/μl)
  • Komprimerende syndrom
  • Pleural/peritoneal effusjon
  • Symptomatiske nodale eller ekstranodale manifestasjoner
• Minst én todimensjonalt målbar lesjon (> 1,5 cm i sin største dimensjon ved CT-skanning eller MR)

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre abnormiteter er relatert til NHL), definert som følger:

  • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 /μL
  • blodplateantall ≥ 75000 /μl
• Kvinner som ikke ammer, bruker effektiv prevensjon, ikke er gravide og samtykker i å ikke bli gravide under deltakelse i forsøket og i løpet av 18 måneder etterpå.
• Menn som samtykker i å ikke bli far til barn under deltakelse i rettssaken og i løpet av 18 måneder etterpå.
• Skriftlig informert samtykkeskjema

Ekskluderingskriterier:

"Medisinsk skitne" pasienter < 60 år med mulighet for mer intensiv induksjonsterapi som R-CHOP

• Transformasjon til høygradig lymfom (sekundær til "lavgradig" follikulær lymfom)
• Grad IIIb follikulært lymfom
• Tilstedeværelse eller historie med CNS-sykdom (enten CNS-lymfom eller lymfomatøs meningitt).
• Regelmessig bruk av kortikosteroider i løpet av de siste 4 ukene, med mindre det administreres i en dose tilsvarende < 20 mg/dag prednison.
• Tidligere (< 3 år) eller samtidige maligniteter unntatt ikke-melanom hudkreft eller adekvat behandlet in situ livmorhalskreft.
• Større operasjon (unntatt lymfeknutebiopsi) innen 28 dager før registrering.
• Nødvendigheten av rask cytoreduksjon
• Alvorlige underliggende medisinske tilstander som kan svekke pasientens evne til å tolerere behandlingen som tilbys i denne utprøvingen (f. pågående infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus, magesår, aktiv autoimmun sykdom).
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon (serumbilirubin > 3,0 mg/dl)
• Kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
• Behandling i en klinisk lymfomforsøk innen 30 dager før prøvestart
• Positive testresultater for kronisk HBV-infeksjon (definert som positiv HBsAg-serologi) (obligatorisk testing) Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon (definert som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises, forutsatt at de er villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing. Pasienter som har beskyttende titere av hepatitt B overflateantistoff (HBSAb) etter vaksinasjon eller tidligere, men kurert hepatitt B, er kvalifisert.
• Positive testresultater for hepatitt C (obligatorisk serologisk testing av hepatitt C-virus [HCV]). Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA
• Kjent historie med HIV seropositiv status.
• Pasienter med en historie med bekreftet PML
• Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før registrering
• Tidligere organ-, benmargs- eller perifert blodstamcelletransplantasjon
• Enhver annen samtidig medisinsk eller psykologisk tilstand som vil forhindre deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å forstå dens natur, betydning og implikasjoner