Terapia de primera línea para el linfoma folicular en estadio avanzado en pacientes < 60 años No elegibles para la inmunoquimioterapia estándar y en todos los pacientes ≥ 60 años (GABe2016)

Criterios de inclusión:

• Pacientes médicamente no aptos" < 60 años definidos por

  o ECOG > 2 o ECOG 0-2 con comorbilidades excluyendo terapia intensiva según criterio del investigador local

• Todos los pacientes ≥ 60 años en caso de decisión del investigador y del paciente de aplicar un Tratamiento reducido
• Documentación de las puntuaciones CIRS-G, IADL, G8 y ECOG antes del inicio del tratamiento
• Linfoma folicular grado I, II o IIIa confirmado histológicamente con material disponible para revisión patológica central
• Estadio III/IV o estadio II sin la opción de radioterapia curativa
• Edad > 18 años
• Sin terapia previa

• Presencia de al menos uno de los siguientes síntomas o condiciones que requieren el inicio del tratamiento:

  • Enfermedad voluminosa según criterios GELF: masa ganglionar o extraganglionar > 7cm en su diámetro mayor
  • Síntomas B (fiebre, sudores nocturnos abundantes o pérdida de peso involuntaria >10 % del peso corporal normal durante un período de 6 meses o menos)
  • Insuficiencia hematopoyética (al menos uno de los siguientes: granulocitopenia <1500 células/μl, Hb <10 g/dl, trombocitopenia <100.000 células/μl)
  • Síndrome compresivo
  • Derrame pleural/peritoneal
  • Manifestaciones ganglionares o extraganglionares sintomáticas
• Al menos una lesión medible bidimensionalmente (> 1,5 cm en su dimensión más grande por tomografía computarizada o resonancia magnética)

• Función hematológica adecuada (a menos que las anomalías estén relacionadas con el LNH), definida de la siguiente manera:

  • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 /μL
  • recuento de plaquetas ≥ 75000 /μl
• Las mujeres que no están amamantando, están usando métodos anticonceptivos efectivos, no están embarazadas y aceptan no quedar embarazadas durante la participación en el ensayo y durante los 18 meses posteriores.
• Hombres que aceptan no engendrar un hijo durante la participación en el ensayo y durante los 18 meses posteriores.
• Formulario de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

Pacientes "médicamente aptos" < 60 años con la opción de una terapia de inducción más intensiva como R-CHOP

• Transformación a linfoma de alto grado (secundario a linfoma folicular de "bajo grado")
• Linfoma folicular grado IIIb
• Presencia o antecedentes de enfermedad del SNC (ya sea linfoma del SNC o meningitis linfomatosa).
• Uso habitual de corticoides durante las últimas 4 semanas, salvo que se administren a una dosis equivalente a < 20 mg/día de prednisona.
• Neoplasias malignas previas (< 3 años) o concomitantes, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.
• Cirugía mayor (excluida la biopsia de ganglio linfático) dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Necesidad de citorreducción rápida
• Afecciones médicas subyacentes graves, que podrían afectar la capacidad del paciente para tolerar la terapia ofrecida en este ensayo (p. infección en curso, diabetes mellitus no controlada, úlceras gástricas, enfermedad autoinmune activa).
• Insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica > 3,0 mg/dl)
• Sensibilidad conocida o alergia a los productos murinos
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
• Tratamiento dentro de un ensayo clínico de linfoma dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo
• Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por VHB (definida como serología HBsAg positiva) (prueba obligatoria) Los pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como HBsAg negativo y HBcAb total positivo) pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable, siempre que estén dispuestos a someterse a pruebas de ADN mensuales. Los pacientes que tienen títulos protectores de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B (HBSAb) después de la vacunación o hepatitis B previa pero curada son elegibles.
• Resultados positivos de la prueba de hepatitis C (prueba obligatoria de serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]). Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC
• Antecedentes conocidos de estado seropositivo al VIH.
• Pacientes con antecedentes de LMP confirmada
• Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al registro
• Trasplante previo de órganos, médula ósea o células madre de sangre periférica
• Cualquier otra condición médica o psicológica coexistente que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de comprender su naturaleza, significado e implicaciones.