Førstelinjebehandling af follikulært lymfom i avanceret stadium hos patienter < 60 år, der ikke er kvalificeret til standard immunokemoterapi og hos alle patienter ≥ 60 år (GABe2016)

Inklusionskriterier:

• Medicinsk uegnede" patienter < 60 år defineret af

  o ECOG > 2 eller ECOG 0-2 med komorbiditeter ekskl. intensiv terapi i henhold til den lokale efterforskers skøn

• Alle patienter ≥ 60 år i tilfælde af, at investigator og patient beslutter at anvende en reduceret behandling
• Dokumentation af CIRS-G, IADL, G8 og ECOG Scores inden behandlingsstart
• Histologisk bekræftet follikulært lymfom grad I, II eller IIIa med materiale tilgængeligt til central patologisk gennemgang
• Trin III/IV eller stadium II uden mulighed for helbredende strålebehandling
• Alder > 18 år
• Ingen forudgående terapi

• Tilstedeværelse af mindst et af følgende symptomer eller tilstande, der kræver påbegyndelse af behandling:

  • Voluminøs sygdom i henhold til GELF-kriterierne: nodal eller ekstranodal masse > 7 cm i dens større diameter
  • B-symptomer (feber, drivende nattesved eller utilsigtet vægttab på >10 % af normal kropsvægt over en periode på 6 måneder eller mindre)
  • Hæmatopoietisk insufficiens (mindst én af følgende: granulocytopeni <1500 celler/μl, Hb < 10 g/dl, trombocytopeni <100.000 celler/μl)
  • Kompressionssyndrom
  • Pleural/peritoneal effusion
  • Symptomatiske nodale eller ekstranodale manifestationer
• Mindst én todimensionelt målbar læsion (> 1,5 cm i sin største dimension ved CT-scanning eller MR)

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (medmindre abnormiteter er relateret til NHL), defineret som følger:

  • hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • absolut neutrofiltal ≥ 1500 /μL
  • trombocyttal ≥ 75000 /μl
• Kvinder, der ikke ammer, bruger effektiv prævention, ikke er gravide og accepterer ikke at blive gravide under deltagelse i forsøget og i de 18 måneder derefter.
• Mænd, der accepterer ikke at blive far til et barn under deltagelse i retssagen og i de 18 måneder derefter.
• Skriftlig informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

"Medical fit" patienter < 60 år med mulighed for mere intensiv induktionsterapi såsom R-CHOP

• Transformation til højgradigt lymfom (sekundært til "lavgradigt" follikulært lymfom)
• Grad IIIb follikulært lymfom
• Tilstedeværelse eller historie af CNS-sygdom (enten CNS-lymfom eller lymfomatøs meningitis).
• Regelmæssig brug af kortikosteroider i løbet af de sidste 4 uger, medmindre det administreres i en dosis svarende til < 20 mg/dag prednison.
• Tidligere (< 3 år) eller samtidige maligniteter undtagen ikke-melanom hudkræft eller tilstrækkeligt behandlet in situ livmoderhalskræft.
• Større operation (ekskl. lymfeknudebiopsi) inden for 28 dage før registrering.
• Nødvendigheden af ​​hurtig cytoreduktion
• Alvorlige underliggende medicinske tilstande, som kan svække patientens evne til at tolerere den behandling, der tilbydes i dette forsøg (f.eks. vedvarende infektion, ukontrolleret diabetes mellitus, mavesår, aktiv autoimmun sygdom).
• Svært nedsat leverfunktion (serumbilirubin > 3,0 mg/dl)
• Kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Behandling inden for et klinisk lymfomforsøg inden for 30 dage før forsøgets start
• Positive testresultater for kronisk HBV-infektion (defineret som positiv HBsAg-serologi) (obligatorisk testning) Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativ HBsAg og positiv total HBcAb) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises, forudsat at de er villige til at gennemgå en månedlig DNA-test. Patienter, der har beskyttende titre af hepatitis B overfladeantistof (HBSAb) efter vaccination eller tidligere, men helbredt hepatitis B, er kvalificerede.
• Positive testresultater for hepatitis C (obligatorisk hepatitis C-virus [HCV] antistofserologisk test). Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA
• Kendt historie med HIV seropositiv status.
• Patienter med en historie med bekræftet PML
• Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage før registrering
• Tidligere organ-, knoglemarvs- eller perifert blodstamcelletransplantation
• Enhver anden sameksisterende medicinsk eller psykologisk tilstand, der vil udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at forstå dens natur, betydning og implikationer