Terapia di prima linea del linfoma follicolare in stadio avanzato in pazienti < 60 anni non idonei all'immunochemioterapia standard e in tutti i pazienti ≥ 60 anni (GABe2016)

Criterio di inclusione:

• Pazienti non idonei dal punto di vista medico < 60 anni definiti da

  o ECOG > 2 o ECOG 0-2 con comorbilità esclusa la terapia intensiva a discrezione dello sperimentatore locale

• Tutti i pazienti ≥ 60 anni in caso di decisione dello sperimentatore e del paziente di applicare un trattamento ridotto
• Documentazione dei punteggi CIRS-G, IADL, G8 ed ECOG prima dell'inizio del trattamento
• Linfoma follicolare istologicamente confermato di grado I, II o IIIa con materiale disponibile per la revisione patologica centrale
• Stadio III/IV o stadio II senza l'opzione della radioterapia curativa
• Età > 18 anni
• Nessuna terapia precedente

• Presenza di almeno uno dei seguenti sintomi o condizioni che richiedono l'inizio del trattamento:

  • Malattia voluminosa secondo i criteri GELF: massa nodale o extranodale > 7 cm nel suo diametro maggiore
  • Sintomi B (febbre, sudorazione notturna abbondante o perdita di peso non intenzionale superiore al 10% del peso corporeo normale per un periodo di 6 mesi o meno)
  • Insufficienza ematopoietica (almeno uno dei seguenti: granulocitopenia <1500 cell/μl, Hb <10 g/dl, trombocitopenia <100.000 cellule/μl)
  • Sindrome compressiva
  • Versamento pleurico/peritoneale
  • Manifestazioni nodali o extranodali sintomatiche
• Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente (> 1,5 cm nella sua dimensione maggiore mediante TAC o risonanza magnetica)

• Adeguata funzione ematologica (a meno che le anomalie non siano correlate a NHL), definita come segue:

  • emoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 /μL
  • conta piastrinica ≥ 75000 /μl
• Le donne che non allattano al seno, usano misure contraccettive efficaci, non sono incinte e accettano di non rimanere incinte durante la partecipazione allo studio e nei 18 mesi successivi.
• Uomini che accettano di non procreare durante la partecipazione al processo e nei 18 mesi successivi.
• Modulo di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

Pazienti "medicamente idonei" < 60 anni con l'opzione per una terapia di induzione più intensiva come R-CHOP

• Trasformazione in linfoma di alto grado (secondario a linfoma follicolare di "basso grado")
• Linfoma follicolare di grado IIIb
• Presenza o anamnesi di malattia del SNC (linfoma del SNC o meningite linfomatosa).
• Uso regolare di corticosteroidi nelle ultime 4 settimane, a meno che non siano stati somministrati a una dose equivalente a < 20 mg/die di prednisone.
• Tumori maligni precedenti (<3 anni) o concomitanti, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale adeguatamente trattato in situ.
• Chirurgia maggiore (esclusa la biopsia linfonodale) entro 28 giorni prima della registrazione.
• Necessità di una rapida citoriduzione
• Gravi condizioni mediche sottostanti, che potrebbero compromettere la capacità del paziente di tollerare la terapia offerta in questo studio (ad es. infezione in corso, diabete mellito non controllato, ulcere gastriche, malattia autoimmune attiva).
• Compromissione epatica grave (bilirubina sierica > 3,0 mg/dl)
• Sensibilità o allergia nota ai prodotti murini
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
• Trattamento nell'ambito di uno studio clinico sul linfoma entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Risultati positivi del test per infezione cronica da HBV (definita come sierologia HBsAg positiva) (test obbligatorio) I pazienti con infezione da HBV occulta o precedente (definita come HBsAg negativo e HBcAb totale positivo) possono essere inclusi se il DNA dell'HBV non è rilevabile, a condizione che siano disposti a sottoporsi mensilmente al test del DNA. Sono idonei i pazienti che hanno titoli protettivi di anticorpi di superficie dell'epatite B (HBSAb) dopo la vaccinazione o l'epatite B precedente ma guarita.
• Risultati positivi del test per l'epatite C (test sierologico obbligatorio per gli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV]). I pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV
• Storia nota di sieropositività all'HIV.
• Pazienti con una storia di PML confermata
• Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni prima della registrazione
• Precedente trapianto di organi, midollo osseo o cellule staminali del sangue periferico
• Qualsiasi altra condizione medica o psicologica coesistente che precluderà la partecipazione allo studio o comprometterà la capacità di comprenderne la natura, il significato e le implicazioni