M6620 a karboplatina s docetaxelem nebo bez něj při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci
30. července 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Studie fáze 2 M6620 (VX-970, Berzosertib) v kombinaci s karboplatinou ve srovnání s docetaxelem v kombinaci s karboplatinou u metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci
Tato studie fáze II zkoumá, jak dobře berzosertib (M6620) a karboplatina s docetaxelem nebo bez něj působí při léčbě pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, který se rozšířil do jiných míst v těle (metastatický).
M6620 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Léky používané při chemoterapii, jako je karboplatina a docetaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.
Podávání M6620, karboplatiny a docetaxelu může fungovat lépe při léčbě pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty ve srovnání se samotnými karboplatinou a docetaxelem.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Posoudit rozdíl v míře odpovědi (buď dosažení snížení prostatického specifického antigenu [PSA] o více než 50 % nebo radiografické odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1) na kombinaci berzosertibu (M6620) (VX -970, berzosertib) a karboplatina ve srovnání s kombinací docetaxelu a karboplatiny.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit rozdíl v čase do progrese PSA podle kritérií pracovní skupiny pro rakovinu prostaty (PCWG)2 pro kombinaci M6620 (VX-970, berzosertib) a karboplatiny ve srovnání s kombinací docetaxelu a karboplatiny.
II. Popsat radiografické přežití bez progrese a přežití bez progrese podle kritérií PCWG3 v obou ramenech studie.
III. Posuďte vztah s deficitem homologní rekombinace (HRD) detekovaným ze vstupní biopsie nádoru s odpovědí na kombinaci M6620 (VX-970, berzosertib) a karboplatiny a kombinaci docetaxelu a karboplatiny.
IV. Popsat bezpečnost a nežádoucí účinky kombinace M6620 (VX-970, berzosertib) + karboplatina a také kombinace docetaxel + karboplatina.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Srovnání celkového přežití ve dvou větvích studie. II. Prozkoumejte míru odezvy, dobu do progrese PSA, radiografické přežití bez progrese a přežití bez progrese podle kritérií PCWG3 u pacientů, kteří zpočátku dostávali docetaxel + karboplatinu po přechodu na M6620 + karboplatinu.
III. Posoudit vztah s deficiencí homologní rekombinace (HRD) detekovanou z výchozí hodnoty cirkulující volné deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (cfDNA) s odpovědí na kombinaci M6620 a karboplatiny a kombinaci docetaxelu a karboplatiny a popsat změny pozorované u cfDNA (a volitelně biopsie nádoru) na konci studie.
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 skupin.
ARM A (docetaxel, karboplatina): Pacienti dostávají docetaxel intravenózně (IV) po dobu 60 minut a karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1 nebo samotnou karboplatinu v den 1. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti mají progresi PSA nebo radiografická progrese může přejít do ramene B.
ARM B (karboplatina, berzosertib): Pacienti dostávají karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1 a berzosertib IV po dobu 60-90 minut ve dnech 2 a 9. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni mezi 30-42 dny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
73
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
Derby, Connecticut, Spojené státy, 06418
- Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
-
Fairfield, Connecticut, Spojené státy, 06824
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
-
Guilford, Connecticut, Spojené státy, 06437
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
North Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
- Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
-
Orange, Connecticut, Spojené státy, 06477
- Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
-
Torrington, Connecticut, Spojené státy, 06790
- Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
-
Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
Waterbury, Connecticut, Spojené státy, 06708
- Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
-
Waterford, Connecticut, Spojené státy, 06385
- Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty (kód 10036910) s progresivním onemocněním v době vstupu do studie buď
- Sekvence alespoň 2 stoupajících hodnot PSA v minimálně 1týdenních intervalech
- Radiografická progrese podle RECIST1.1 pro měkkou tkáň a/nebo podle PCWG3^2 pro kost, s progresí PSA nebo bez ní
Pacienti musí mít metastatické onemocnění podle kostního skenu nebo jiné uzlinové nebo viscerální léze na počítačové tomografii (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a musí mít kastrovanou hladinu testosteronu (< 50 ng/dl) a vyhodnotit odpověď na onemocnění buď
- Výchozí PSA >= 2,0 ng/ml NEBO
- Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
- POZNÁMKA: Subjekty musí udržovat kastrační stav; pokud neprodělali orchiektomii, musí pokračovat v podávání hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo agonistů nebo antagonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), pokud netolerují
Alespoň 2 předchozí léčby rakoviny prostaty rezistentní na kastraci takto:
- Minulá progrese nebo nesnášenlivost alespoň jedné sekundární hormonální terapie (abirateron, enzalutamid, galeteron, apalutamid, darolutamid, orteronel, seviteronel nebo ekvivalent)
- Minulá progrese nebo intolerance chemoterapie na bázi taxanu
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukocyty >= 3 000/mcL
- Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
- Hemoglobin >= 9 g/dl (transfuze povolena)
- Krevní destičky >= 150 000/mcL (bez transfuze nebo růstového faktoru v předchozích 28 dnech)
- Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu, pokud subjekt nezná Gilbertův syndrom nebo na něj nemá podezření.
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu nebo =< 5 x v případě přítomnosti jaterních metastáz
- Clearance kreatininu >= 40 ml/min/1,73 m^2
- Povolená předchozí léčba inhibitory mTOR, cytostatickým inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) nebo biologickými terapiemi
- Předchozí léčba inhibitory PARP povolena
- Pacienti s alergií nebo intolerancí na docetaxel, neuropatie 2. stupně jsou do studie povoleni, ale pokud budou randomizováni do ramene A, budou dostávat karboplatinu jako monoterapii (plocha pod křivkou [AUC] 5) spíše než docetaxel+karboplatina; musí být vhodné pro chemoterapii karboplatinou, jak určí ošetřující zkoušející
- Přítomnost léze (kost nebo měkká tkáň) přístupná obrazem řízené perkutánní biopsii adekvátní pro sekvenování nové generace (NGS) a plánovaná podstoupit základní biopsii po registraci do studie, ale před 1. cyklem terapie; potvrzení přiměřenosti tohoto bioptického materiálu pro NGS NENÍ vyžadováno pro zahájení terapie; pokud se v ošetřujícím zařízení neprovádějí elektivní biopsie z důvodu příprav nebo opatření souvisejících s koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19), lze od tohoto požadavku upustit po projednání s hlavním zkoušejícím studie (PI)
- Účinky M6620 (VX-970, berzosertib), karboplatiny a docetaxelu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory reakce na poškození DNA a chemoterapeutika jsou teratogenní, musí muži před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání karboplatiny a M6620 (VX-970, berzosertib)
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před plánovaným cyklem 1 den 1 studijní léčby; pacienti užívající perorální antineoplastikum, jako je perorální hormonální přípravek, inhibitor PARP nebo perorální experimentální přípravek, by měli přerušit léčbu >= 14 dní před plánovaným cyklem 1 den 1 studijní léčby
- Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupeň), s výjimkou anorexie 2. stupně, alopecie, neuropatie a únavy, u kterých není nutné řešení
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
- Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo leptomeningeálním onemocněním by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako M6620 (VX-970, berzosertib) nebo karboplatina; (pacientům s alergií na docetaxel bude povolena studie, ale docetaxel bude z jejich léčebného režimu vyloučen)
Subjekty, které dostávají léčbu ototoxickými nebo nefrotoxickými léky, které nelze přerušit alespoň 7 dní před první dávkou karboplatiny a po dobu trvání studie; neúmyslné nebo krátkodobé použití při studiu nezpůsobí, že subjekt nebude způsobilý; pokud se předpokládá a vyžaduje krátkodobá léčba nefrotoxickou nebo ototoxickou medikací, měla by být karboplatina vysazena do 7 dnů po dokončení této léčby; pacientům trvale užívajícím léky, které jsou potenciálně nefrotoxické a kteří neměli při vstupu do studie žádné známky nefrotoxicity těchto léků, je povoleno pokračovat v těchto lécích ve studii
- M6620 (VX-970, berzosertib) je primárně metabolizován CYP3A4; proto současné podávání se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir a saquinavir) nebo induktory CYP3A4 (např. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná) je zakázáno; protože seznamy těchto látek se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizovanou lékařskou příručku pro seznam léků, kterým je třeba se vyhnout nebo je minimalizovat; Pacientům by měl být poskytnut leták s informacemi o léku a karta peněženky; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
- Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože se u nich nevyvine rakovina prostaty
- Účastníci pozitivní na lidskou imunodeficienci (HIV) s detekovatelnou virovou náloží a/nebo počtem CD4 = < 300 nejsou vhodní kvůli zvýšenému riziku letálních infekcí při léčbě dřeň-supresivní terapií; HIV pozitivní pacienti s nedetekovatelnou virovou zátěží a počtem CD4 > 300, kteří nejsou na interagující antiretrovirové léčbě, mohou být vhodní po projednání s hlavním zkoušejícím
- Předchozí léčba režimem obsahujícím platinu nebo inhibitorem ATR pro rakovinu prostaty
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A (docetaxel, karboplatina)
Pacienti dostávají docetaxel IV po dobu 60 minut a karboplatinu IV po dobu 30 minut nebo karboplatinu samotnou v den 1.
Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti, kteří mají progresi PSA nebo radiografickou progresi, mohou přejít do ramene B.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B (karboplatina, berzosertib)
Pacienti dostávají karboplatinu IV po dobu 30 minut v den 1 a berzosertib IV po dobu 60–90 minut ve dnech 2 a 9. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: Radiologická měření se provádějí každé 3 cykly do 2 let. Měření PSA se provádí každý cyklus až do 2 let
|
Definována radiografickou odezvou kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 nebo prostatickou antigen [PSA] odpověď (> 50% pokles od výchozí hodnoty).
|
Radiologická měření se provádějí každé 3 cykly do 2 let. Měření PSA se provádí každý cyklus až do 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od doby randomizace do 2 let
|
Posouzena podle pracovní skupiny pro rakovinu prostaty (PCWG) 3.
PFS bude odhadnut pomocí metodiky Kaplan Meier.
Medián bude poskytnut 95% interval spolehlivosti.
|
Od doby randomizace do 2 let
|
|
Čas do progrese PSA
Časové okno: Od doby randomizace do 2 let
|
Hodnoceno pomocí PCWG2.
Progresi PSA bude odhadnuta pomocí metodiky Kaplan Meier.
Medián bude poskytnut 95% interval spolehlivosti.
|
Od doby randomizace do 2 let
|
|
Radiografické přežití bez progrese (RPFS)
Časové okno: Od doby randomizace do 2 let
|
Hodnoceno pomocí RECIST 1.1 pro neseózní onemocnění a PCWG3 pro osseózní onemocnění.
RPF budou odhadnuty metodikou Kaplan Meier.
Medián bude poskytnut 95% interval spolehlivosti.
|
Od doby randomizace do 2 let
|
|
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Až 2 roky (od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby)
|
Nežádoucí účinky budou hodnoceny a analyzovány pomocí kritérií běžných terminologie pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0.
|
Až 2 roky (od zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od doby randomizace do 2 let
|
OS bude odhadnut pomocí metodiky Kaplan Meier.
|
Od doby randomizace do 2 let
|
|
Frekvence genové mutace
Časové okno: Na začátku
|
Frekvence nedostatku homologní rekombinace (HR) detekovaná z základní biopsie nádoru je shrnuta ARM na začátku.
|
Na začátku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Atish D Choudhury, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. května 2019
Primární dokončení (Aktuální)
10. srpna 2021
Dokončení studie (Odhadovaný)
3. dubna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
8. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. července 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary prostaty
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Koordinační komplexy
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Docetaxel
- Karboplatina
- BerzoSertib
Další identifikační čísla studie
- NCI-2018-00790 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (Grant/smlouva NIH USA)
- 10191 (Jiný identifikátor: CTEP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .